台湾炎症性肠病患者先进疗法持续治疗比较分析：一项真实世界研究

本研究针对亚洲炎症性肠病（IBD）患病率上升但缺乏先进疗法（生物制剂与小分子药物）持续治疗数据的问题，首次在台湾开展回顾性队列研究，比较了英夫利西单抗（IFX）、阿达木单抗（ADA）、维多珠单抗（VDZ）、乌司奴单抗（UST）和托法替尼（TOF）的52周持续治疗率。结果显示UST在克罗恩病（CD）中持续治疗率最高（91.08%），且不良反应导致的停药率最低，为台湾IBD治疗策略优化提供了重要循证依据。

　　

随着亚洲地区炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）患病率的持续攀升，如何为患者选择最优的先进疗法（包括生物制剂和小分子药物）已成为临床实践中的重要挑战。虽然治疗选择日益丰富，但不同药物在真实世界中的长期治疗效果和耐受性仍缺乏直接比较证据，特别是在台湾地区尚未有相关研究报道。这种证据空白使得医生在选择初始治疗方案和优化治疗序列时面临困难，可能影响患者的长期疾病控制和生活质量。

为了填补这一研究空白，来自台湾林口长庚纪念医院医学教育系的研究团队开展了一项开创性的回顾性队列研究，该研究成果发表在《Journal of the Formosan Medical Association》上。研究人员旨在比较五种先进疗法——英夫利西单抗（Infliximab, IFX）、阿达木单抗（Adalimumab, ADA）、维多珠单抗（Vedolizumab, VDZ）、乌司奴单抗（Ustekinumab, UST）和托法替尼（Tofacitinib, TOF）在台湾IBD患者中的52周持续治疗率，为临床决策提供重要参考。

研究团队采用了多方面的技术方法开展此项研究。他们从林口长庚纪念医院的电子病历系统中提取了2017年10月至2024年1月期间511例IBD患者的临床数据，构建了回顾性研究队列。通过统计分析，使用Kaplan-Meier生存曲线评估不同治疗组的持续治疗情况，并运用log-rank检验比较组间差异。研究还定义了剂量强化标准（如IFX间隔<8周，ADA间隔<2周等）和生物制剂经治患者的分类，确保分析标准的一致性。此外，研究人员收集了包括不良反应、停药原因、合并用药和IBD相关住院等多项临床结局指标，全面评估各治疗方案的综合表现。

研究结果揭示了重要的临床发现：

在基线特征方面，研究纳入了511例患者，其中克罗恩病（Crohn's Disease, CD）患者301例（58.9%），溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）患者210例（41.1%）。UST组显示出最高的剂量强化率（24.2%），而IFX组因不良反应导致的停药率最高（5.9%）。次级无应答是大多数治疗组停药的主要原因。

在总体持续治疗率方面，UST在CD患者中表现出最高的52周持续治疗率（91.08%），显著高于ADA（81.94%）、IFX（73.76%）和VDZ（64.35%），差异具有统计学意义（p<0.001）。在UC患者中，UST同样显示出最高的持续治疗率（78.95%），但未达到统计学显著性（p=0.083）。

在生物制剂初治患者亚组中，UST在CD患者中的持续治疗率高达97.06%，显著优于其他治疗组（p<0.001）。在UC患者中，UST也显示出较高的持续治疗率（83.33%），但组间差异不显著。

在生物制剂经治患者亚组中，UST在CD患者中仍保持最高的持续治疗率（87.99%），显著优于其他治疗方案（p=0.023）。在UC患者中，UST的持续治疗率（76.92%）同样高于其他组，但差异未达显著性。

在安全性方面，IFX组的不良反应导致的停药率最高（5.9%），包括耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）、过敏反应和视神经炎等严重事件。UST组的不良反应发生率最低（0.7%），仅报告1例关节痛。所有治疗组的机遇性感染发生率均较低，组间无显著差异。

研究结论与讨论部分强调了本研究的重要临床意义。研究发现UST在台湾IBD患者中表现出优异的52周持续治疗率，特别是在CD患者中效果最为显著。这一结果与国际上的PANIC研究和韩国相关研究结果一致，支持了UST作为IBD治疗的优势地位。虽然UST需要剂量强化的比例较高，但其良好的安全性和较低的住院率使其成为具有吸引力的治疗选择。

研究还揭示了台湾全民健康保险（NHI）报销政策对治疗实践的显著影响，包括要求的阶梯治疗策略和12个月报销限制，这直接影响了研究设计的52周观察期。这种独特的医疗政策环境为理解亚洲地区IBD治疗模式提供了重要视角。

然而，研究者也指出了本研究的局限性：作为单中心回顾性研究，可能存在选择偏倚和信息偏倚；各治疗组在合并用药方面存在显著差异，可能影响结果的解释；TOF组样本量较小，限制了其结果的可靠性。这些局限性提示需要开展更多前瞻性、多中心研究来验证当前发现。

该研究对临床实践具有重要指导价值。研究结果支持将UST作为台湾IBD患者，特别是CD患者的优先治疗选择，这有助于优化治疗序列规划和提高长期疾病控制效果。同时，研究提供的真实世界证据为医生在缺乏头对头随机对照试验的情况下制定个体化治疗方案提供了宝贵参考，最终有望改善患者的长期预后和生活质量。

这项研究不仅填补了台湾地区先进疗法比较效果研究的空白，也为亚洲其他地区的IBD治疗实践提供了有益借鉴，推动了精准医疗理念在炎症性肠病领域的应用和发展。