综述：非人灵长类中的迷幻剂研究：历史与未来

本综述系统梳理了迷幻剂在非人灵长类（NHP）中的研究进展，涵盖其对行为、神经机制及精神疾病模型的潜在价值，为跨物种转化研究提供了关键理论支撑（如5-HT2A受体作用），并指出未来需优化剂量标准与个体差异控制。

　　

摘要

迷幻剂（又称血清素能经典 psychedelics）在非人灵长类（NHP）中的研究为理解这类药物在近似人类物种中的脑与行为效应提供了关键见解。研究表明，迷幻剂可显著改变NHP的自发行为和操作行为，但不同研究间存在效应差异，可能源于药物种类、剂量范围及个体反应性等因素。部分效应与人类反应相似，包括对迷幻效应的耐受性发展及低滥用倾向，但关于NHP是否出现视觉幻觉仍存争议。NHP研究还深入揭示了迷幻剂的作用机制，补充并串联了人类与啮齿类研究的结果。本文综述了多种迷幻化合物在多个NHP物种中的研究成果，最后强调NHP作为精神疾病迷幻剂干预临床前模型的潜力，并提出未来研究需关注模型准确性与有效性优化方向。

迷幻剂的行为效应

迷幻剂在NHP中诱导的行为变化具有典型特征，但存在显著异质性。自发行为（如探索、社交）和操作行为（如任务执行）均受药物影响，其中剂量差异是导致研究结果不一致的核心因素。例如，低剂量可能引发焦虑样行为，而高剂量则导致行为抑制或感知异常。个体差异亦不容忽视，不同NHP对同一药物的反应可能因遗传背景、既往经验或社会环境而异。此外，迷幻剂在NHP中表现出与人类相似的耐受性发展模式，且滥用潜力较低，这支持其潜在的治疗安全性。

机制研究的跨物种关联

NHP研究为迷幻剂的神经机制提供了重要证据，尤其聚焦于血清素能系统（如5-HT_2A受体激活）。通过药理学与脑成像技术，研究发现迷幻剂可调节前额叶皮层、视觉皮层及默认模式网络活动，这与人类神经影像学结果高度吻合。此外，NHP模型有助于解析迷幻剂与神经可塑性、炎症通路（如NF-κB）及神经营养因子（如BDNF）的关联，为理解其抗抑郁或抗焦虑潜力提供生物学基础。

NHP模型的挑战与未来方向

尽管NHP模型在转化研究中具有独特优势，但仍面临若干挑战。视觉幻觉的物种特异性验证尚存技术瓶颈，需开发更精细的行为范式或神经记录方法。剂量标准化和个体化给药策略亦是未来重点，以避免跨研究异质性。此外，NHP模型应更紧密结合精神疾病表型（如抑郁、PTSD），通过多组学手段（如转录组、表观遗传）深化机制探索，最终推动迷幻剂在临床中的应用。