瘦素敏感神经元中SerpinA3N对能量与葡萄糖稳态及自主神经调节的关键作用

本研究揭示了丝氨酸蛋白酶抑制剂SerpinA3N在瘦素受体（LepRb）神经元中的关键作用，证明其缺失可改善肥胖小鼠的能量平衡、胰岛素敏感性及交感神经活性，为肥胖相关代谢疾病和高血压的机制研究提供了新的分子靶点。

　　

Abstract

Aims

SerpinA3N（丝氨酸蛋白酶抑制剂A3N）是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，在瘦素和肥胖状态下于下丘脑中表达上调，但其在生理调节中的作用尚不明确。本研究旨在阐明下丘脑SerpinA3N在能量平衡、葡萄糖稳态以及自主神经和心血管功能调节中的作用。

Methods and results

免疫染色结果显示，SerpinA3N主要在神经元中表达，包括那些表达瘦素受体（LepRb）的神经元。在雌性小鼠中，特异性敲除LepRb神经元中的SerpinA3N可降低体重和脂肪量，并改善胰岛素敏感性。SerpinA3N缺失还增强了瘦素敏感性，表现为瘦素诱导的厌食、体重减轻以及下丘脑弓状核中LepRb信号通路的增强。在肥胖饮食诱导下，LepRb神经元中缺失SerpinA3N的小鼠体重增加减缓，肝脏脂质积累和小胶质细胞增生减少。值得注意的是，LepRb神经元中SerpinA3N的缺失会损害压力反射敏感性，并提高肾脏交感神经活性，而饮食性肥胖进一步加剧了交感神经张力。

Conclusions

这些发现表明，神经元SerpinA3N是能量平衡、瘦素和胰岛素敏感性以及自主神经功能的关键调节因子。