综述：全氟和多氟烷基物质（PFAS）对人体健康的风险评估

本综述基于大规模医疗理赔数据，系统分析了癫痫控制状态对共患病发生风险的影响。研究揭示未控制癫痫事件（如急诊/住院或追加抗癫痫药物(ASM)）显著增加神经精神性与神经系统共患病发生率，且在第三次ASM治疗阶段关联性更强。结果提示癫痫发作控制可能通过非发作机制（如药物副作用或神经生理通路）影响共患病发展，为优化癫痫全病程管理提供循证依据。

　　

引言

基于超过140万人的群体研究显示，27%-84%的癫痫患者至少患有一种共病。心脏代谢性疾病（如心脏病、高血压、糖尿病）、神经精神疾病（如抑郁、焦虑）以及神经系统疾病（如卒中、痴呆）常与癫痫共存。这些共病不仅影响患者预后和生活质量，甚至可能比癫痫发作本身带来更重的医疗负担。

共病与癫痫的关联机制可分为五类：致病性（如卒中导致癫痫）、 reciprocal（如情绪障碍与癫痫双向影响）、 mutual（如结节性硬化症基因突变同时引发癫痫和器官病变）、 resultant（由癫痫或抗癫痫药物(ASM)副作用引发）以及巧合性共病。值得注意的是，同一大类疾病（如心律失常）可能因机制不同被归入不同类别。

数据来源与研究方法

本研究采用HealthVerity Marketplace Inovalon医疗理赔数据库，覆盖美国150余家商业保险、Medicare和Medicaid计划。纳入2015年1月1日至2021年12月31日期间，经ICD-10-CM编码G40*确诊且至少服用一种ASM的成年患者（≥18岁）。

“首次服用ASM”定义为至少一年内无用药记录后开始的首个ASM方案；“第三次服用ASM”指在首次基础上追加至第三种药物。未控制癫痫的判定标准为：ASM启用一年内发生癫痫相关急诊/住院或增服新的ASM。通过倾向评分匹配控制组间基线差异，重点评估三类共病的首发时间：心脏代谢性、神经精神性及神经系统疾病。

患者特征

78,714例患者符合首次ASM治疗标准，其中64,031例进展至第三次ASM治疗。两组平均年龄分别为46岁和42岁，女性占比57%与60%。商业保险为主要支付类型（首次ASM组68%，第三次ASM组72%）。

结果分析

首次ASM治疗一年内，57%患者发生未控制癫痫事件；第三次ASM治疗组中该比例为56%。未控制癫痫患者在新发神经精神疾病（如抑郁、焦虑）和神经系统疾病（如偏头痛、痴呆）方面均显著高于控制组，且第三次治疗阶段的差异尤为突出。

心脏代谢性疾病的表现则呈现阶段性特征：首次ASM治疗时，控制组共病发生率更高；而第三次ASM治疗时，未控制组风险反超。提示长期癫痫失控可能通过累积效应或药物毒性加重代谢紊乱。

讨论

本研究通过大样本理赔数据验证了癫痫控制状态与共病发展的动态关联。未控制癫痫可能通过多重途径促进共病：反复发作导致神经炎症反应、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能紊乱，或某些ASM（如钠通道阻滞剂）对心脏传导系统的影响。值得注意的是，第三次ASM治疗阶段的高风险性暗示难治性癫痫患者需特别关注共病筛查。

结论

未控制癫痫显著增加新发共病风险，且该关联在多次治疗失败患者中更为突出。结果表明 seizure control 可能通过非发作相关机制（如神经内分泌通路或药物副作用）影响共病进展，强调综合管理癫痫与共病的重要性。

利益冲突与资助声明

本研究由SK Life Science, Inc.资助，部分作者为该企业员工或顾问。Kerr博士的研究时间受美国国家神经疾病与卒中研究所(NINDS)基金(K23NS135134)支持。医学写作服务由专业机构协助完成。