ST-Genesia?血栓生成检测在遗传性与获得性易栓症中的诊断效用：一项横断面研究

本研究针对易栓症检测中血栓生成（TG）作用尚不明确的现状，利用全自动ST-Genesia?系统评估了467例患者的血栓生成谱。研究发现标准化内源性血栓潜能（ETP）可有效鉴别抗凝血酶缺乏（ATD）和凝血酶原基因突变（PTM），而血栓调节蛋白（TM）抑制的ETP对蛋白C/S缺乏（PCD/PSD）具有优异诊断效能（AUC=90）。通过确立最佳临界值，可在保证漏诊率<3%的前提下分别排除62%、58%和27%患者的PCD/PSD、PTM和ATD，为易栓症筛查提供了新型支持性工具。

　　

在血栓性疾病诊疗领域，遗传性和获得性易栓症的实验室诊断始终面临重大挑战。尽管因子V莱顿突变（FVL）、凝血酶原G20210A突变（PTM）、蛋白C缺乏（PCD）、蛋白S缺乏（PSD）、抗凝血酶缺乏（ATD）以及抗磷脂抗体综合征（APS）等已被明确为静脉血栓栓塞（VTE）的重要风险因素，但常规易栓症检测的临床效用存在争议，指南依从性较差，且检测成本较高。在这种背景下，全球性凝血功能检测——血栓生成（Thrombin Generation, TG）检测逐渐展现出独特价值。该技术通过测量凝血酶形成与抑制的动态过程，能够全面反映个体凝血潜能平衡状态。随着全自动血栓生成分析仪ST-Genesia?（Stago）的问世及其标准化程度的提升，该技术有望为易栓症评估提供新的解决方案。

为明确TG检测在易栓症诊断中的价值，伯尔尼大学医院血液科的研究团队开展了一项横断面研究，成果发表于《Thrombosis Research》。研究人员招募了467例因既往VTE、无法解释的动脉血栓或VTE家族史而接受易栓症检测的非抗凝治疗患者，同时纳入107名健康志愿者作为对照。通过ST-Genesia?系统搭配STG-ThromboScreen?试剂，检测含与不含血栓调节蛋白（Thrombomodulin, TM）条件下的血栓生成参数，包括滞后时间、峰值高度、达峰时间、内源性血栓潜能（Endogenous Thrombin Potential, ETP）、速率指数及尾部起始时间等。研究采用受试者工作特征曲线（AUC）分析诊断效能，计算不同敏感度/特异度下的临界值，并评估诊断失败率、效能率和诊断产出等临床效用指标。

3.1. 研究患者特征

队列中61%患者因既往VTE接受检测，35%确诊至少一种易栓症。与健康志愿者相比，所有患者组别均显示更强的高凝状态TG图谱，即使排除易栓症阳性患者后差异依然存在，提示TG表型可能受遗传背景影响。

3.2. 不同易栓症的血栓生成特征

当区分不同类型易栓症时，TG呈现出特征性模式：ATD和PTM患者主要表现为ETP升高；PCD/PSD患者显示TM抑制的ETP显著降低；而APS患者则表现为ETP降低伴滞后时间延长。这种差异在合并多种易栓症的患者中更为显著。

3.3. 转诊人群与健康志愿者的血栓生成比较

所有转诊患者（包括无症状家族成员）均表现出比健康志愿者更明显的高凝状态，体现在更高的标准化峰值、ETP以及更低的ETP抑制率。这表明即使无血栓事件史的高危人群也存在基础凝血活性增强。

3.4. 血栓生成对不同易栓症的判别效能

标准化ETP对ATD（AUC=79.3）和PTM（AUC=86.2）具有良好判别力，TM抑制的ETP对PCD/PSD判别效能最佳（AUC=89.8）。添加TM显著提升了ETP和峰值对PCD/PSD的判别能力（AUC从56.3升至82.6），但对FVL的改善有限。

3.4.1. 排除易栓症的临床效用

通过确立最佳临界值，TM抑制的ETP（<734 nM/min）可安全排除62.1%患者的PCD/PSD（失败率0.6%）；标准化ETP（<102%）可排除57.8%患者的PTM（失败率0.8%）；起始尾部比值（<0.98）可排除29.3%患者的APS（失败率1.6%）。组合应用这些参数可安全排除24.8%患者的遗传性易栓症（除FVL外）。

3.4.2. 确诊易栓症的临床效用

虽然TM抑制的ETP（<54.3%）对PCD/PSD显示出极高的特异性（100%）和阳性似然比（21.09），但由于疾病 prevalence 较低，阳性预测值仍不理想，提示TG更适用于排除诊断而非确诊。

本研究首次在全自动ST-Genesia?平台上系统验证了TG检测在易栓症诊断中的临床应用价值。研究表明，TG不仅能区分易栓症患者与健康人群，还能在不同类型易栓症中呈现特征性改变。特别重要的是，通过优化诊断临界值，TG可作为有效的筛查工具安全排除相当比例患者的PCD/PSD、PTM和APS，从而减少不必要的专项检测，降低医疗成本。然而，TG对FVL的诊断价值有限，且由于疾病 prevalence 限制，其确诊能力仍不足。这些发现为TG检测整合入易栓症评估流程提供了实证依据，支持其作为辅助筛查工具的应用前景。未来研究需在更多样化人群中验证这些临界值，并探索TG在预测血栓复发风险和指导抗凝治疗方面的潜在价值。