长期口服非那雄胺与不同剂量米诺地尔对成年Balb/c小鼠睾丸及附睾结构的影响及其生殖毒性机制研究

本研究发现口服非那雄胺（Finasteride）与米诺地尔（Minoxidil）长期暴露可导致成年小鼠睾丸生精上皮空泡化、支持细胞比例改变及附睾功能损伤，并首次揭示米诺地尔通过降低血清雌二醇（17β-estradiol）水平与氧化应激失衡介导生殖毒性。该研究为男性雄激素性脱发（AGA）疗法的生殖安全性评估提供了关键实验依据。

　　

Highlight

尽管口服米诺地尔在治疗雄激素性脱发（AGA）中的超说明书使用日益增多，但其对男性生殖健康的潜在影响仍研究不足。本研究首次系统比较了口服米诺地尔与非那雄胺对睾丸和附睾的组织病理学、激素水平及氧化应激参数的影响。结果表明，长期暴露于米诺地尔会通过诱导生精上皮结构改变（如空泡化和上皮脱落）影响睾丸架构，并可能与雌激素信号通路干扰相关。

INTRODUCTION

脱发（Alopecia）是一种引发患者美学与心理困扰的疾病，也可能是系统性疾病的重要标志。雄激素性脱发（AGA）是最常见的非瘢痕性脱发类型，影响至少半数育龄男性。目前主流疗法包括口服非那雄胺（5α-还原酶抑制剂）和外用米诺地尔（血管扩张剂）。尽管新疗法不断涌现，但口服米诺地尔因其便利性逐渐成为超说明书用药选择，然而其生殖系统安全性尚未明确。

Chemicals and dosing solutions

非那雄胺（纯度98.60%，水分含量0.00%，校正因子1.0142）与米诺地尔（纯度100.00%，水分含量0.00%，校正因子1.00）均由合规药房配制成口服液。储备液浓度为1.5 mg/mL，使用时以羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液稀释至目标剂量。

Minoxidil and finasteride decreased serum 17β-estradiol levels but did not affect the testosterone levels after 42 days of treatment

在42天时，2.5 mg/kg米诺地尔使血清17β-雌二醇（17β-estradiol）水平较对照组降低22.64%。此时非那雄胺与米诺地尔均未显著改变睾酮水平，但5 mg/kg米诺地尔组相较非那雄胺组显著升高睾酮（2.58%）和雌二醇（11.55%）水平。至84天时，两组激素水平均无显著差异。

DISCUSSION

本研究证实米诺地尔与非那雄胺均可引起睾丸生精小管结构异常，但机制存在差异：米诺地尔主要与雌激素水平下降和氧化应激相关，而非那雄胺则显著影响附睾功能（如精子转运时间延长和尾附睾精子计数减少）。值得注意的是，5 mg/kg米诺地尔剂量诱导的病理改变频率最高，提示该剂量可能具有临界毒性效应。

CONCLUSIONS

本研究首次揭示长期口服米诺地尔可能通过干扰雌激素信号通路和氧化平衡，对男性生殖系统构成潜在风险。尽管未观察到剂量依赖性效应，但5 mg/kg剂量需引起警惕。建议临床在推广口服米诺地尔治疗时，尤其对育龄男性开展生殖安全性评估。