黄连素通过靶向miR-22-5p/TLR4/NF-κB信号轴缓解急性肺栓塞相关肺损伤与炎症反应机制研究

本研究揭示黄连素（Berberine）通过抑制miR-22-5p表达并调控TLR4/NF-κB信号通路，显著减轻急性肺栓塞（APE）诱导的肺动脉高压（PH）和肺部炎症，为开发靶向miRNA的抗炎治疗策略提供新视角。

　　

^{??研究亮点}

^{动物模型建立}

雄性Sprague-Dawley大鼠购自上海斯莱克实验动物公司，随机分组（每组n=6）。通过自体血凝块悬浮液建立急性肺栓塞（APE）模型。大鼠经腹腔注射70 mg/kg戊巴比妥麻醉后，从眼角内侧插入毛细管采集0.5 mL自体血液。含血毛细管室温静置2小时形成凝块，随后将凝块重新悬浮于生理盐水中制备栓塞剂。通过颈静脉插管缓慢注入凝块悬浮液（0.2 mL/100 g体重）诱导APE，假手术组注射等量生理盐水。

^{黄连素抑制PDGF诱导的PASMCs增殖}

采用血小板衍生生长因子（PDGF）刺激的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）构建体外APE模型（图1）。PDGF处理引起细胞增殖显著增加（浓度≥20 ng/mL时效应具有统计学意义）。与PDGF共处理的黄连素以浓度依赖方式显著抑制细胞增殖（10 μM时抑制率达25%，50 μM时达60%）。EdU染色进一步证实黄连素（50 μM）可显著降低PDGF诱导的细胞增殖活性（p<0.01）。

^讨论

急性肺栓塞（APE）作为危重症心血管疾病，以肺动脉突然阻塞为特征，导致炎症细胞浸润和细胞因子水平升高。肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）过度增殖是核心病理特征，会增加肺血管阻力与右心室压力。本研究首次证实黄连素通过调控miR-22-5p/TLR4/NF-κB轴抑制炎症反应，为APE治疗提供新型分子靶点。

^经费声明

无。

^伦理批准

所有动物实验程序经宁波市医疗中心李惠利医院动物伦理委员会批准（编号2023-201），实验过程遵循《巴塞尔宣言》指导原则，研究实施符合ARRIVE指南（https://arriveguidelines.org）。

^出版同意

不适用。

^{作者贡献声明}

申石墨： 研究构思、方法设计、数据分析、论文撰写；严彪： 实验验证与方法实施；李友： 资源支持与技术操作；蒋静波： 论文审校与项目管理。

^{利益冲突声明}

作者声明无利益冲突。

^致谢

无。