子宫移植术后子代神经认知与发育健康：一项长达6年的前瞻性队列研究

本研究针对子宫移植(UTx)术后子代的长期健康风险，通过前瞻性队列分析11名儿童在2.5岁和6岁时的认知、神经精神及体格发育状况。结果显示，UTx子代认知功能正常（Bayley-III/WPPSI-IV评估），少数存在轻微行为问题（如SDQ/ESSENCE-Q筛查的情绪障碍）及哮喘、语言延迟等躯体症状，但多数随年龄增长缓解。该研究首次证实UTx子代中长期发育结局总体良好，为UTx技术的安全性提供了关键循证依据。

　　

子宫移植（Uterus Transplantation, UTx）作为治疗绝对子宫因素不孕（Absolute Uterine Factor Infertility, AUFI）的革命性手段，自2014年瑞典成功实现首例活产以来，全球已实施超过100例手术并诞生40余名UTx子代。然而，这类特殊人群的长期健康风险始终是医学界关注的焦点：母亲需持续使用免疫抑制剂（Immunosuppression, IS）（如他克莫cis、泼尼松等）预防移植子宫排斥，这些药物可能经胎盘影响胎儿发育；同时，UTx妊娠常伴随体外受精（In Vitro Fertilization, IVF）、早产、剖宫产等复杂因素，且移植子宫的血管结构与生理环境异于天然子宫。现有研究多局限于短期随访（2-3岁），缺乏对学龄期子代神经发育、行为及躯体健康的系统评估。

为此，由瑞典哥德堡大学领衔的研究团队在《Human Reproduction》发表了一项前瞻性队列研究，首次对11名UTx子代（包括全球首例UTx婴儿）进行了长达6年的追踪，全面评估其认知能力、神经精神症状及体格发育状况。研究通过标准化神经心理学测验（如Bayley-III、WPPSI-IV）、家长问卷（SDQ、ESSENCE-Q、SNAP-IV等）及详细体格检查，揭示UTx子代的长期发育轨迹。

研究采用多维度技术方法：对11名儿童（7男4女）在2.5岁进行Bayley-III认知、语言及运动能区测试，8名儿童（5男3女）在6岁接受WPPSI-IV智力评估；通过家长填报的SDQ（ Strengths and Difficulties Questionnaire）、ESSENCE-Q（早期神经发育症状筛查问卷）及SNAP-IV（注意缺陷多动障碍筛查量表）行为问题；由资深儿童精神科医师进行统一体格与神经系统检查（包括精细动作、协调性、言语等）；数据经非参数统计处理（如Spearman相关、Friedman检验），并校正早产儿胎龄影响。

认知发育正常，语言能力随年龄改善

Bayley-III测试显示，所有2.5岁UTx子代在认知、语言及运动能区的复合评分（均分100±15）均处于正常范围（表2），其中认知能区表现最佳（均分116.8）。至6岁时，WPPSI-IV全量表智商（FSIQ）均值为105（正常范围90-110），各分指数（如流体推理、言语理解）无显著差异（P=0.252）。值得注意的是，一名男孩2.5岁时表达性语言评分较低（71分），但6岁时言语理解指数跃升至132分，提示早期语言延迟可能为暂时现象。

行为问题以男性为主，多随年龄缓解

家长问卷提示行为问题具有性别差异：2.5岁时，2名男孩SDQ情绪问题子量表超临界值，1名同时存在同伴交往困难；6岁时，该男孩仍存在情绪问题，另1名新增 hyperactivity（多动）症状。ESSENCE-Q筛查显示3名男孩2.5岁时存在神经发育风险，其中1名持续至6岁。SNAP-IV及FTF（5-15岁问卷）仅1名男孩筛查出对立违抗倾向。所有行为偏差均集中于男性（占男孩57%），但无统计学显著性（P=0.213），与普通儿童中男性更易出现神经发育障碍的规律一致。

躯体症状早期常见但多可自愈

2.5岁时，3名男孩确诊感染诱发型哮喘，5名儿童存在言语不清问题；至6岁随访时，哮喘症状均消失，言语问题全部缓解。其他异常包括1名男孩疑似隐睾症（未随访至6岁）、1名男孩6岁时出现发声性抽动障碍（持续≥3个月）。神经系统检查中，2名男孩Fog试验阳性（提示协调性偏差），但无重大畸形或运动功能障碍。

研究结论指出，UTx子代在6岁随访中展现出总体良好的认知与躯体发育结局，早期轻微的哮喘、语言及行为问题多数随年龄增长缓解，且与普通人群中的发育模式相似（如男性更易出现行为问题、早产儿语言追赶现象）。这一发现显著缓解了对UTx技术安全性的长期担忧，尤其证实了孕期免疫抑制方案（他克莫cis+AZA+泼尼松）未导致严重子代发育障碍。然而，研究者强调样本量小（n=11）、缺乏对照组（如IVF子代或正常剖宫产儿）限制了结论的普适性，未来需多中心合作扩大样本，并延长随访至青春期。

该研究为UTx技术的临床应用提供了关键循证支持，不仅证实其生殖安全性，更为患者咨询及子代健康管理提供了科学依据——尽管需关注男性子代早期行为问题及言语发育，但绝大多数偏差属暂时性且可干预。随着UTx在全球的推广，这项开创性随访研究奠定了子代长期健康评估的范式，推动该领域向更精细化、个体化的风险管理迈进。