基于上下文依赖模型的广谱中和抗体可诱导性计算及其在序贯疫苗设计中的应用

来自多机构的研究团队针对B细胞谱系疫苗设计中的关键挑战——靶向中和抗体的"可诱导性"问题，开展了基于体细胞超突变随机模型的研究。通过建立结合序列突变率上下文依赖特性的成熟通路概率模型，成功计算出HIV广谱中和抗体(bnAb)CH235.12关键突变体的可诱导性，揭示了其诱导障碍机制并验证了小鼠实验数据，为序贯免疫原设计提供了重要理论依据。

　　

通过建立精细的随机模型解析体细胞超突变（somatic hypermutation）过程，本研究创新性地捕捉了序列突变率的关键"上下文依赖性"特征，并将其与B细胞克隆成熟的随机群体模型相结合。该模型成功量化了HIV广谱中和抗体（broadly neutralizing antibodies, bnAbs）CH235.12所需关键突变集合的可诱导性（inducibility），揭示了免疫原驱动抗体诱导过程中随机多样化与选择机制相互作用的本质。研究结果不仅阐明了HIV bnAbs诱导的路径概率障碍，更通过小鼠模型实验验证为序贯疫苗接种方案的设计提供了关键洞见，使得针对CH235.12抗体谱系的加强免疫原设计成为可能。