抑制miR-146a-5p/SMAD4信号通路改善慢性应激所致海马神经元损伤

本研究揭示慢性不可预知温和应激（CUMS）通过上调miR-146a-5p抑制SMAD4信号通路，导致海马神经元树突棘丢失、突触相关蛋白减少、神经炎症增强及神经发生受损，从而诱发抑郁样行为。靶向干预miR-146a-5p可逆转上述病理变化，为抑郁症治疗提供了潜在新靶点。

　　

Highlight

动物

雄性Wistar大鼠（160-180 g，5-6周龄）购自山东大学动物中心。大鼠饲养于自由获取食物和水的笼中，环境条件为温度22-25℃、12 h光照/12 h黑暗交替循环。在图1-4的实验中，我们首先构建了12只CUMS模型大鼠，分别用于：高尔基染色（4只）、免疫荧光染色（5只）、蛋白质印迹（4只）和qPCR（8只），另额外...

慢性应激诱导大鼠抑郁样行为

经过五周CUMS处理后，通过行为测试评估大鼠的抑郁样行为（图1A）。与对照组相比，CUMS组大鼠的蔗糖偏好率显著降低（图1B），强迫游泳测试中静止时间延长、游泳时间缩短（图1C），高架十字迷宫测试中进入开放臂的次数和停留时间均减少（图1D）。

讨论

抑郁症是一种以情绪低落为主要临床表现的神经精神疾病，常伴随认知和行为障碍。目前抑郁症患病率和复发率较高，而临床治愈率较低，因此亟需阐明其细胞和分子机制。微RNA（miRNA）作为一类小型非编码RNA，是基因表达的关键转录后调控因子。许多研究表明...

结论

总之，本研究为miR-146a-5p在抑郁症发病机制中的促进作用提供了新的分子机制证据。我们证明CUMS诱导的miR-146a-5p过表达至少部分通过抑制下游靶标SMAD4信号通路，导致神经炎症和突触损伤，从而促进大鼠抑郁样行为。这些结果揭示了miR-146a-5p/SMAD4信号通路在慢性应激所致海马神经元损伤中的关键作用，为抑郁症治疗提供了潜在靶点。