孕期鱼油和益生菌干预对子代血清代谢组学特征的跨代影响：从婴儿期到儿童期的随机对照试验分析

本研究针对孕期营养干预对子代代谢健康的长期影响这一关键问题，通过随机对照试验探讨了孕期补充鱼油（含1.9g DHA和0.22g EPA）和/或益生菌（Lacticaseibacillus rhamnosus HN001和Bifidobacterium animalis ssp. lactis 420）对子代从6月龄至5-6岁血清代谢组的影响。研究发现鱼油干预显著提高了6月龄婴儿的n-3脂肪酸水平和超大HDL脂质浓度，揭示了母体营养干预通过调节脂代谢影响子代健康的潜在机制。

　　

在生命早期健康研究领域，母体孕期营养状态对子代代谢健康的长期影响正受到日益关注。特别是随着代谢性疾病发病率的上升，科学家们开始探索通过孕期营养干预来打破代谢异常的代际传递。母体超重和肥胖可能通过宫内环境影响胎儿代谢编程，增加子代远期代谢疾病风险。因此，孕期被视为一个关键窗口期，通过优化母体营养状况可能对子代健康产生深远益处。

鱼油中富含的n-3长链多不饱和脂肪酸（n-3 LC-PUFA），特别是二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA），已被证明具有改善胰岛素敏感性、调节脂代谢和抗炎等多种有益作用。同时，益生菌如乳杆菌和双歧杆菌也能通过调节肠道菌群影响宿主代谢。然而，这两种补充剂联合使用是否会产生协同效应，以及它们对子代代谢健康的长期影响，此前尚不明确。

为了回答这些问题，研究人员开展了一项精心设计的随机对照试验，相关成果发表在《Current Developments in Nutrition》上。该研究通过对300对母婴的长期随访，揭示了孕期鱼油和益生菌干预对子代血清代谢组学特征的独特影响。

研究采用了多项关键技术方法：使用核磁共振（NMR）代谢组学平台对血清样本进行高通量分析，检测了250种代谢生物标志物；采用多组学因子分析（MOFA2）探索代谢变异的潜在来源；通过PERMANOVA和线性混合模型等统计方法分析干预效果和时间效应；所有分析均考虑了母亲孕前BMI、孕期吸烟和子代性别等混杂因素的影响。

研究结果方面，首先在母婴基线特征分析中发现，各组间除吸烟史外基本平衡，确保了比较的可靠性。

在全局代谢组学分析中，主成分分析显示各组间没有明显分离，但MOFA2分析揭示鱼油+安慰剂组在6月龄和1岁时解释的变异度最高（33%和26%），而益生菌+安慰剂组在2岁时解释的变异度最高（30%），表明干预效果存在时间特异性。

6月龄代谢组学变化结果显示，鱼油单独或联合益生菌干预显著提高了子代血清DHA、n-3脂肪酸水平和脂肪酸不饱和度，降低了n-6/n-3脂肪酸比值。同时，超大高密度脂蛋白（XL-HDL）中的胆固醇、胆固醇酯、游离胆固醇、磷脂和总脂质浓度也显著增加。

在1、2和5-6岁年龄组的分析中，虽然发现了18种代谢物可能受到干预影响，包括支链氨基酸和脂蛋白相关代谢物，但经过多重检验校正后均未达到统计学显著性。

纵向时间效应分析显示，从6月龄到5-6岁，DHA和n-3脂肪酸浓度随年龄增长而下降，而n-6/n-3脂肪酸比值和超大HDL中的脂质则随年龄增长而增加。鱼油干预组这些变化趋势与安慰剂组存在显著差异。

研究结论表明，母体从早孕期到产后6个月补充鱼油（单独或联合益生菌）能够显著影响子代6月龄时的血清代谢组学特征，主要表现为n-3脂肪酸水平升高和脂蛋白代谢改善。这些代谢变化可能部分解释了先前研究中观察到的临床益处，如子代超重和反复喘息风险降低。

讨论部分强调，这些发现为孕期营养干预改善子代代谢健康提供了机制性解释。鱼油干预带来的n-3脂肪酸水平升高和脂蛋白组成改善可能对子代心血管代谢健康产生长期益处。特别值得注意的是，超大HDL颗粒中脂质浓度的增加被认为具有保护作用，因为低水平与儿童2型糖尿病风险增加相关。

该研究的优势在于其随机对照设计、长期随访和先进的代谢组学分析技术。局限性包括随年龄增长样本量减少，以及幼儿血样采集无法严格空腹等实际限制。此外，研究对象为超重肥胖母亲的子代，结果可能不适用于正常体重人群。

总之，这项研究首次全面揭示了孕期鱼油和益生菌干预对子代从婴儿期到儿童期代谢组学特征的长期影响，为通过母体营养干预改善子代代谢健康提供了重要科学依据。未来研究需要进一步探索这些代谢变化与临床结局之间的直接联系，以及最佳干预时机和剂量的优化。