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脂肪肝的突破:一种安全、廉价的维生素大有前途
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月14日 来源:sciencedaily
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研究人员确定了microRNA-93是脂肪肝疾病的遗传驱动因素,并表明维生素B3可以有效地抑制它。这一突破表明,烟酸可以作为一种强大的新疗法,为全球数百万人提供治疗。
全球约30%的人口受到代谢性脂肪性肝病(MASLD)的影响,这种疾病以前缺乏靶向治疗。在一项突破性的发现中,研究人员已经确定了一种加剧这种疾病的遗传因素,值得注意的是,fda批准的针对这种因素最有效的药物是维生素B3。
由UNIST生命科学系教授Jang Hyun Choi与釜山大学药学院和药物开发研究所的hwayyoung Yun教授、蔚山大学医院的Neung Hwa Park教授共同领导的合作研究小组,在全球范围内首次阐明了在肝脏中表达的microRNA-93 (miR-93)的作用。作为MASLD发生和发展的关键遗传调控因子。
MiR-93是一种在肝细胞中表达的特化RNA分子,其功能是抑制特定靶基因的表达。研究小组在脂肪肝患者和动物模型中观察到miR-93水平异常升高。通过分子分析,他们证明miR-93通过抑制SIRT1(一种参与肝细胞脂质代谢的基因)的表达来促进脂质积累、炎症和纤维化。
在利用基因编辑技术消除小鼠miR-93产生的实验中,研究人员观察到肝脏脂肪堆积显著减少,胰岛素敏感性和肝功能指标显著改善。相反,miR-93过表达的小鼠表现出肝脏代谢功能恶化。
此外,筛选150种fda批准的药物显示烟酸(维生素B3)最有效地抑制miR-93。用烟酸处理的小鼠肝脏miR-93水平显著降低,SIRT1活性显著增加。激活的SIRT1恢复了被破坏的脂质代谢途径,从而使肝脏脂质稳态正常化。
研究小组解释说:“这项研究精确地阐明了MASLD的分子起源,并证明了重新利用已经批准的维生素化合物来调节这一途径的潜力,这具有很高的转化临床相关性。”
他们补充说:“鉴于烟酸是一种成熟且安全的用于治疗高脂血症的药物,它有望成为针对MASLD中miRNA通路的联合治疗的候选药物。”
此次研究得到了韩国研究财团(NRF)和韩国生命科学技术研究院(KRIBB)等多方的支持。研究结果发表在著名的生物医学杂志《代谢:临床与实验》上。参与者包括来自UNIST的Yo Han Lee博士和kiun Park博士,以及蔚山大学医院的Joonho Jeong教授和釜山国立大学的Jinyoung Lee教授,作为共同第一作者。