Suvorexant通过BMAL1/NLRP3通路调控小胶质细胞活化改善昼夜节律睡眠-觉醒障碍相关认知损伤

本研究发现食欲素受体拮抗剂Suvorexant可通过调控核心生物钟基因BMAL1表达，抑制NLRP3炎症小体活化，减少Aβ1-40/Aβ1-42沉积及促炎因子释放，逆转小胶质细胞过度激活，显著改善昼夜节律睡眠-觉醒障碍（CRSD）模型大鼠的认知功能，为CRSD相关认知障碍提供了新的治疗靶点。

　　

^Highlight

^CRSD建模

采用斯普拉格-杜勒（SD）大鼠（8周龄，体重200-280克）作为研究对象。在实验前，所有大鼠在动物设施（温度：23°C，湿度：60%，12小时光/暗循环）中适应环境1周。大鼠自由获取食物和水。采用光相位偏移法建立CRSD大鼠模型（Tsuzuki et al., 2021; Daut et al., 2019）。实验方案如下：在严格控制的条件下...

^{Suvorexant对CRSD相关认知损伤的影响}

我们构建了CRSD模型来研究大鼠的认知缺陷，并用Suvorexant进行干预以观察认知缺陷是否能够得到缓解。首先，我们观察到CRSD + CON组大鼠与NCRSD + CON组相比，睡眠潜伏期更长，睡眠持续时间更短。然而，与CRSD + CON组相比，CRSD + suvorexant（低剂量）组和CRSD + suvorexant（高剂量）组的大鼠睡眠潜伏期更短，睡眠持续时间更长。CRSD + suvorexant（低）和CRSD + ...

^讨论

研究表明，Suvorexant可能有助于增强BMAL1表达，这可能有助于减轻与CRSD相关的认知功能障碍。当BMAL1水平降低时，认知缺陷似乎会恶化。总体而言，研究结果表明，Suvorexant可能对减少CRSD大鼠的认知损伤、小胶质细胞活化和Aβ产生产生积极影响。

Suvorexant急性降低了中枢神经系统中tau蛋白磷酸化和淀粉样蛋白-β（Aβ）浓度。我们...

^伦理批准

本研究经海口市人民医院动物伦理委员会批准（编号：2021-LS-090）。

^作者贡献

GY构思和设计研究；YH、TY和GY进行实验并分析数据；YH和TY解释实验结果并准备图表；YH起草手稿；TY、DH和GY编辑和修改手稿；所有作者认可最终版本的手稿。

^{CRediT作者贡献声明}

Yujie Hu: 撰写初稿，方法论，研究实施，形式分析，数据管理。Tian Yun: 评审编辑，验证，方法论，研究实施，数据管理。Dan Hou: 评审编辑，监督，软件，方法论，形式分析，数据管理。Guoshuai Yang: 评审编辑，可视化，资金获取，形式分析，数据管理，概念化。

^资金

这项工作得到了海南省自然科学基金青年项目（编号：822QN500）、海南省自然科学基金（编号：822MS204）、海口市重点科技计划项目（编号：2023-038）、海南省脑血管病临床研究中心和海南南海新星项目的支持。

^{利益冲突声明}

作者声明不存在任何财务或其他方面的利益冲突。

^致谢

无致谢。