综述：益生元对儿童自闭症的影响：证据与启示

本综述系统探讨了益生元（Prebiotics）通过调节肠道菌群（Gut Microbiota）改善自闭症谱系障碍（ASD）患者胃肠道症状及行为表现的潜力。文章整合临床与 preclinical 证据，阐明其通过肠-脑-微生物轴（Gut–Brain–Microbiota Axis）调控炎症、短链脂肪酸（SCFAs）代谢及神经递质平衡的机制，为 ASD 的辅助治疗提供新视角。

　　

2. 自闭症谱系障碍患者的肠道菌群失调

临床与 preclinical 研究一致表明，自闭症谱系障碍（ASD）患者存在显著的肠道菌群失调（Gut Dysbiosis），其特征为有益菌（如双歧杆菌Bifidobacterium和乳酸杆菌Lactobacillus）的减少，以及潜在致病菌（如梭菌Clostridium、萨特氏菌Sutterella和脱硫弧菌Desulfovibrio）的过度增殖。这种微生物失衡与胃肠道症状（如腹痛、便秘）和行为异常密切相关。例如，Finegold 等人（2010）发现 ASD 儿童粪便中Clostridium bolteae的富集与神经毒性代谢物对甲酚（p-cresol）的产生相关。Kang 等人（2013）则报道了纤维降解菌（如Prevotella和Coprococcus）的减少，导致短链脂肪酸（SCFAs）生成不足，进而损害肠道屏障完整性，引发“肠漏”（Leaky Gut）和系统性炎症。

3. 益生元在自闭症谱系障碍中的作用机制

益生元（Prebiotics）是一类不易消化的碳水化合物（如低聚半乳糖 GOS、低聚果糖 FOS 和菊粉），可选择性促进有益菌（如Bifidobacterium和Lactobacillus）的生长。其发酵产物 SCFAs（包括丁酸盐、乙酸和丙酸盐）具有多重生理功能：强化肠道屏障、调节免疫反应（如降低 IL-6、TNF-α 等促炎因子）、并通过血脑屏障影响神经递质（如 GABA、5-羟色胺）合成和突触可塑性。Wu & Su（2024）指出，丁酸盐可调控小胶质细胞活性，改善神经炎症和行为表现。

4. 益生元在 ASD 中的临床与临床前证据

多项研究支持益生元干预的潜力。Grimaldi 等人（2018）的双盲对照试验显示，补充 B-GOS 六周可改善 ASD 儿童的胃肠道症状和刻板行为，并增加肠道微生物多样性。Inoue 等人（2019）的开放标签试验发现，乳果糖和 GOS 组合能缓解便秘并降低易怒性和多动性。Preclinical 研究进一步验证其机制：Wang 等人（2024）在丙戊酸（VPA）诱导的 ASD 小鼠模型中，发现合生元（Synbiotics）干预可恢复社交行为、减少神经炎症并增加 SCFAs 水平。Prince 等人（2024）报道，GOS/FOS 饮食可下调小脑区 IL-6 和 TNF-α 表达，改善肠道屏障和免疫平衡。

5. ASD 与饮食行为问题

ASD 患者常因感官处理异常（如对食物质地、气味、颜色的超敏或低敏）出现极端挑食、仪式化进食行为。这些行为问题不仅限制营养摄入，还加剧家庭压力，形成恶性循环。应用行为分析（ABA）等技术可通过差异化强化和环境调整逐步扩大食物接受范围，为营养干预奠定基础。

6. 讨论与展望

益生元通过调控菌群-SCFAs-肠脑轴通路，为改善 ASD 的胃肠道和行为症状提供了新思路。然而，现有研究存在方法学异质性（如制剂类型、剂量、疗程差异），需更大规模的随机对照试验（RCTs）验证其疗效。未来应结合个性化营养策略与行为干预，形成多学科整合治疗方案。

7. 结论

益生元作为一种安全、易行的辅助治疗手段，有望通过重塑肠道微生态、抗炎和神经调节作用缓解 ASD 症状。但其临床应用仍需更高级别证据支持，并注重与行为管理的协同实施。