综述：不同生命阶段的胶质瘤：成人与儿童肿瘤的比较分析

《Horticultural Plant Journal》：Glioma in different life stages: A comparative analysis of adult and pediatric tumors

本综述系统比较了成人与儿童胶质瘤在流行病学、分子病理特征（如IDH突变、BRAF融合）、WHO分级标准及治疗策略（手术+放化疗）的差异，强调年龄对肿瘤发生发展、靶向治疗（MAPK通路）及预后的关键影响，为精准医疗提供重要依据。

　　

Abstract

胶质瘤作为最常见的中枢神经系统原发性肿瘤，其预后高度依赖患者特异性因素。本文通过对比成人与儿童胶质瘤的流行病学、分子发病机制、预后及治疗策略，揭示年龄对疾病发展的深远影响。文献检索覆盖Google Scholar与PubMed数据库，关键词包括胶质瘤、WHO分类、组织学与治疗等，纳入截至2023年的研究。研究发现，男性和非西班牙裔白人在两个年龄组中均具有较高风险，而社会经济地位较低的群体更易罹患儿童胶质瘤。尽管成人胶质瘤整体发病率下降，胶质母细胞瘤（GBM）的发生率却呈上升趋势。WHO最新分类系统强调分子异常在分层诊断中的核心作用，儿童与成人胶质瘤在组织学上各具特征。一线治疗均以手术为主，辅以放化疗，但儿童放疗仍存争议。靶向MAPK通路治疗及新型抗癌药物已成为儿童胶质瘤的研究热点。通过对比分析，本文为年龄特异性突变机制及治疗策略优化提供了理论依据。

Introduction

自1990年代以来，中枢神经系统（CNS）肿瘤病例数激增94%。其中约25%为胶质瘤，起源于神经胶质细胞的异常增生。年龄是决定胶质瘤位置、组织病理、分子标记、治疗及预后的首要因素，由此衍生出儿童胶质瘤（PG，0–14岁）与成人胶质瘤（≥15岁）两类实体。WHO分类进一步基于分子异常进行分层：儿童最常见的毛细胞型星形细胞瘤以KIAA1549-BRAF融合为特征，导致MAPK/ERK通路失调；而成人的GBM则与TERT启动子突变、EGFR扩增及7号染色体单体/10号染色体二体相关。预后方面，成人胶质瘤总体更差，因高龄患者多诊断为高级别胶质瘤（HGG）且治疗耐受性低。本文旨在通过深度比较，提升对不同年龄层胶质瘤异质性的认知，以改善临床结局。

流行病学数据显示，儿童CNS肿瘤发病率达1.2/10万，仅次于白血病，其中30%为低级别胶质瘤（pLGG）。星形细胞瘤是最常见的PG类型，近半数pLGG可能恶化为高级别肿瘤。非西班牙裔白人儿童风险较高，性别与年龄呈正相关，社会经济地位低下者发病率上升。成人胶质瘤的年龄标准化发病率为4.5/10万，非西班牙裔白人男性为主力人群，且45岁以上女性风险显著增加。尽管美国成人胶质瘤发病率在1973–2014年间下降，GBM却逆势上升，可能与诊断技术演进（如CT辐射暴露）相关。

WHO分类与分子特征

2021年WHO CNS肿瘤分类首次按年龄将弥漫性胶质瘤分为儿童型与成人型，并强化分子标志物的诊断权重。儿童低级别胶质瘤包括MYB/MYBL1突变的弥漫性星形细胞瘤、血管中心型胶质瘤、PLNTY及MAPK通路异常肿瘤；高级别类型则涵盖H3 K27突变型中线胶质瘤、H3 G34突变型半球胶质瘤、H3野生型/I DH野生型胶质瘤及婴儿型半球胶质瘤（ALK/ROS1/NTRK/MET融合）。成人型分为IDH突变型星形细胞瘤、IDH突变伴1p/19q共缺失型少突胶质细胞瘤及IDH野生型GBM，分级系统整合组织学与分子标准。相较既往版本，新版分类简化诊断流程并提升预后预测准确性。

组织学特征

儿童胶质瘤各亚型具独特组织学表现：

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  弥漫性星形细胞瘤（MYB/MYBL1突变）呈分化良好的星形细胞形态，核小圆、染色质正常、低有丝分裂活性；

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  血管中心型胶质瘤以血管周假菊形团结构及梭形细胞围血管排列为特征；

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  PLNTY显示少突胶质细胞样浸润伴微钙化；

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  MAPK通路异常肿瘤则呈现星形或少突细胞混合架构。

  高级别类型中，H3 K27突变型中线胶质瘤多见微血管增生、坏死及多核细胞；H3野生型/I DH野生型肿瘤呈胶质母细胞瘤样特征；H3 G34突变型兼具坏死与细胞多形性；婴儿型则以多形性星形细胞与神经节细胞分化为特点。

成人胶质瘤中，星形细胞瘤GFAP阳性，分级2–4级：2级细胞近似正常星形细胞，缺乏坏死与CDKN2A/B缺失；3级显示多核与高增殖；4级具微血管增生与坏死。少突胶质细胞瘤呈“鸡爪样”毛细血管分支及“煎蛋样”细胞形态，钙化常见，3级伴坏死及高有丝分裂指数。GBM均为4级，含间变细胞、坏死区及假栅栏状排列，分子亚型复杂且动态变化，靶向治疗需精准匹配。

治疗策略

儿童胶质瘤治疗个体化，取决于年龄、位置与分级。低级别半球肿瘤易治，小脑部位可接受全切（GTR）或部分切除。GTR是局灶性低级别肿瘤的首选根治手段，辅助化疗（卡铂+长春新碱）为一线方案。高级别肿瘤需最大安全切除联合放化疗（TMZ），幼儿以化疗为主。靶向MAPK通路的达拉非尼+曲美替尼已于2023年获FDA批准用于BRAF V600E突变低级别胶质瘤。放疗在儿童中因血管病变、认知损伤及二次肿瘤风险存争议，质子治疗或可降低毒性。非抗癌药物如氟伐他汀+塞来昔布联合疗法正处于试验阶段。

成人治疗需兼顾老年患者耐受性与并发症。手术为首选，辅以荧光引导或术中MRI技术提升切除率。放化疗防复发，TMZ为标准药物，但存在耐药性及副作用（白细胞减少、血小板减少）。PCV方案（洛莫司汀+丙卡巴肼+长春新碱）毒性较高。电场治疗（TTFields）联合TMZ/洛莫司汀正在评估中。Stupp方案（放疗+TMZ）用于<70岁GBM患者，但可能致脑白质病变。创新疗法如抗胶质瘤疫苗、免疫治疗（CAR-T、溶瘤病毒）及表观遗传抑制剂处于临床探索阶段。

Conclusion

儿童与成人胶质瘤在组织学、分子机制、流行病学及治疗选择上存在显著差异。本文通过系统对比，为临床工作者提供了年龄特异性的诊疗视角，强调深入理解年龄对突变发生与治疗反应的影响，是优化患者结局的关键。

Ethical declaration

不适用。

CRediT authorship contribution statement

Ajia Ashraf: 原始撰写、可视化、方法学、调查、数据整理。

Armeen Ashraf: 原始撰写、可视化、方法学、形式分析、数据整理。

Lubna Khan: 原始撰写、可视化、方法学、形式分析、数据整理。

Shahrukh Shaikh: 评审编辑、可视化、方法学。

Farina Hanif: 评审编辑、可视化、监督、项目管理、方法学、概念化。

Declaration of competing interest

作者声明无已知竞争性经济利益或个人关系。

Acknowledgments

无。