基于反向疫苗学的肺炎克雷伯菌多表位亚单位疫苗构建与免疫机制研究

本综述系统阐述了利用反向疫苗学（Reverse Vaccinology）技术针对肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）六种外膜蛋白（OMPs）设计多表位疫苗的创新策略。研究通过生物信息学预测B/T细胞表位，证实其抗原性及非致敏性，并通过分子对接与动态模拟验证疫苗候选物与TLR2/4的稳定结合，为应对抗生素耐药性（AMR）危机提供了新型疫苗开发范式。

　　

Highlight

Protein sequence retrieval and analysis

肺炎克雷伯菌的外膜蛋白OmpK36、OmpC、OmpF、YfaZ、OmpW和OmpK35的蛋白质序列均从NCBI蛋白质数据库（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/）获取。其中OmpC（登录号QDX70306.1）、OmpW（QEX42815.1）和YfaZ（QDX64613.1）为Zhang等学者此前鉴定的免疫原性蛋白。通过Clustal Omega服务器对序列进行比对，筛选出后续分析所需的核心序列。

Prediction and analysis of CTL and HTL epitopes

细胞毒性T细胞（CTL）通过结合主要组织相容性复合体-I（MHC-I）清除细胞内病原体。NetCTL 1.2服务器从上述六种外膜蛋白中筛选出非毒性、非致敏性CTL表位（详见表1）。表位过敏性与毒性评估至关重要，以确保疫苗不会引发不良反应。

Discussion

抗生素滥用导致耐药菌株激增，疫苗等替代疗法成为关键防控手段。COVID-19大流行推动反向疫苗学等创新策略发展，生物信息学与计算生物学加速了疫苗设计进程。本研究设计的七种多表位疫苗候选物通过分子对接与动态模拟验证其与Toll样受体（TLR2/TLR4）的强稳定性结合，免疫模拟实验证实其可激发有效免疫应答。高密码子适应指数（CAI）值表明候选疫苗可在大肠杆菌K12系统中高效表达。该研究为应对肺炎克雷伯菌的耐药挑战提供了具有广谱潜力的疫苗解决方案。