希腊长新冠真实世界研究：LONCOV2揭示多系统并发症与疫苗接种保护作用

本研究针对长新冠(Long COVID)多系统临床表现缺乏标准化描述的问题，通过全国多中心横断面研究(LONCOV2)，发现希腊患者中最常见的症状为疲劳(69.93%)、咳嗽(50.64%)和日常生活能力受损(44.21%)，证实疫苗接种可降低神经系统(OR 0.73)和肌肉骨骼症状风险(OR 0.62)，女性更易出现全身性症状但呼吸道症状较少。研究为长新冠的多学科管理提供了关键流行病学证据。

　　

随着新型冠状病毒感染(COVID-19)全球大流行的持续，超过7.7亿确诊病例和700万死亡病例的背后，一个更为隐蔽的健康挑战逐渐浮现——长新冠(Long COVID)。这种在急性感染恢复后仍持续存在的多系统症状群，正成为全球公共卫生领域的新焦点。尽管世界卫生组织(WHO)和美国疾病控制与预防中心(CDC)等机构已提出相关定义，但长新冠的临床表现异质性极高，从疲劳、呼吸困难到认知障碍等数十种症状可能单独或组合出现，使得临床识别和管理变得异常复杂。更令人担忧的是，meta分析显示约45%的COVID-19康复者可能经历长新冠，但相关风险因素和保护性因素仍需在真实世界环境中进一步验证。

在此背景下，希腊雅典大学医学院等机构的Garyphallia Poulakou教授团队开展了名为LONCOV2（Long-term outcomes of COVID-19 in Greece）的大型研究，旨在通过多中心横断面设计，描绘希腊长新冠患者的临床特征图谱，并探索疫苗接种、人口学特征和合并症对症状表现的影响。该研究近期发表于《IJID Regions》杂志，为理解这一复杂综合征提供了重要的地域性数据。

研究采用非干预性横断面设计，于2022年12月至2023年5月期间通过全国120个临床中心（包括初级保健机构和医院科室）纳入1011名成年患者。入选标准包括实验室确诊的 symptomatic SARS-CoV-2感染史且在急性感染后4周至6个月内出现疑似长新冠症状。通过电子数据采集系统收集人口统计学、急性感染特征、疫苗接种史、合并症及症状表现等数据，使用医学词典Regulatory Activities（MedDRA）系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对症状进行标准化分类。统计分析采用逻辑回归模型评估各因素与症状表现的关联性。

患者 demographics 和临床特征

队列平均年龄55.95±15.74岁，女性占56.18%，超重或肥胖者达65.18%。51.53%患者至少存在一种合并症，高血压(29.18%)和血脂异常(24.63%)最为常见。绝大多数患者(94.96%)在急性感染期无需住院，仅5.04%需住院治疗，体现长新冠在轻症患者中的显著负担。

急性 SARS-CoV-2 感染 history

从急性感染到入组的中位时间为2.7个月，83.28%为首次感染。疫苗接种率高，74.38%患者在感染前至少接种一剂疫苗，其中48.57%完成三剂接种。急性期最常见症状为发热寒战(78.34%)、咳嗽(78.24%)和疲劳(69.44%)。

疑似长新冠 manifestations

症状分析显示，75.67%患者出现全身性症状，其中疲劳/不适感占69.93%（轻度49.65%，中度16.82%，重度3.46%）。呼吸系统症状(60.34%)以咳嗽(50.64%)和呼吸困难(24.83%)为主。44.21%患者报告日常生活能力受损，40.26%出现神经系统症状（头痛23.24%，注意力障碍13.85%），27.70%存在肌肉骨骼症状（肌痛24.63%，关节痛13.06%）。精神疾病症状(22.95%)以睡眠障碍(13.55%)和焦虑(13.25%)为主。

急性感染、人口学特征和合并症作为预测因子

多变量分析揭示重要关联：住院患者出现全身性症状(OR 4.12)和日常生活能力受损(OR 4.56)风险显著增高。疫苗接种对神经系统症状(OR 0.73)和肌肉骨骼症状(OR 0.62)具有保护作用。女性更易出现全身性症状(OR 1.40)、日常生活能力受损(OR 1.42)、精神疾病(OR 1.60)和肌肉骨骼症状(OR 1.51)，但呼吸道症状风险较低(OR 0.73)。年龄增长与全身性症状和呼吸道症状风险增加相关。慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘患者呼吸道症状风险显著增高(OR 2.90和5.28)，高血压患者全身性症状和肌肉骨骼症状风险增加。

诊断与治疗模式

24.73%患者在研究访视前接受过至少一项诊断检查，最常见为全血细胞计数(CBC)和生化检查(17.90%)。45.8%患者因长新冠症状接受药物治疗，吸入剂使用率最高(30.27%)。医生最常推荐生活方式干预(44.41%)，而肺康复(11.18%)和心理支持(11.08%)应用不足。

本研究通过大规模真实世界数据证实长新冠表现为多系统受累的复杂综合征，疲劳、呼吸系统症状和功能损害最为突出。研究发现疫苗接种对神经和肌肉骨骼症状具有保护作用，女性性别、住院史和特定合并症增加特定症状风险。这些发现强调了长新冠管理的多学科需求，为风险分层和个体化干预提供了依据。研究局限性包括横断面设计无法建立因果关系、可能存在的回忆偏倚以及基于较早的CDC定义（4周 cutoff）可能影响与最新研究（3个月 cutoff）的可比性。

LONCOV2研究作为希腊最大规模的长新冠流行病学研究，不仅为地区性临床实践提供指导，也为全球长新冠研究贡献了重要数据。随着长新冠被美国国家科学院(NASEM)重新定义为感染后持续3个月以上的慢性病症，未来研究需聚焦症状自然史、生物学机制和综合管理策略，以减轻这一疾病对个体和医疗系统的长期负担。