乳糖-N-新四糖通过调控肠道菌群与短链脂肪酸代谢改善小鼠肥胖机制研究

本研究发现乳糖-N-新四糖（LNnT）可通过调节肠道菌群结构、促进短链脂肪酸（SCFAs）生成，显著改善高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型，表现为体重与脂肪积累减少、糖代谢改善及肝脏氧化应激与炎症缓解。研究为LNnT作为益生元应用于肥胖干预提供了理论依据。

　　

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Materials

LNnT由益希生物科技有限公司（中国）提供，为白色粉末，纯度高于90%（w/w）。高脂饲料（HFD，60%热量来自脂肪，D12492）购自Biomart有限公司（中国）。酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒购自南京建成生物工程研究所（中国）。异己酸标准品购自上海源叶生物科技有限公司（中国）。短链脂肪酸（SCFAs）标准品购自Sigma-Aldrich公司。

LNnT counteracts HFD-induced weight gain and fat accumulation in mice

如图1所示，与对照组相比，模型组小鼠体重和增长率显著增加（P<0.05）。同时，高脂饮食显著增加了小鼠肝脏、附睾和皮下脂肪积累，并抑制了棕色脂肪指数。这些结果表明，与既往研究一致，高脂饮食可有效建立小鼠肥胖模型（Paone等，2024）。基于此模型，我们评估了LNnT对肥胖小鼠体重和脂肪积累的影响。

Conclusion

本研究证明，LNnT通过降低体重和脂肪积累、调节糖代谢、改善肝功能、调控肝脏氧化应激和炎症反应，缓解高脂饮食诱导的小鼠肥胖。LNnT的抗肥胖益处可能与其调节肠道菌群及其代谢产物相关。我们观察到LNnT降低了肥胖相关微生物（如Dubosiella和Thomasclavelia）的相对丰度，促进了有益菌（如Lachnospiraceae NK4A136、Colidextribacter、Blautia和Roseburia）的增殖，并刺激肠道菌群产生更多乙酸和丁酸。通过粪便微生物移植实验进一步证实了肠道菌群在缓解肥胖中的关键作用。