中国高血压与肺癌关联性研究（2002–2019）：时间趋势、人群差异及独立风险因素分析

本研究基于中国慢性病与危险因素监测（CCDRFS）数据，针对高血压与肺癌的关联性开展全国性研究。通过分析274万余名成人数据发现，肺癌患者中高血压患病率从2002年47.2%升至2019年62.8%，且高血压与肺癌风险独立相关（aOR=1.37）。研究揭示了心血管代谢因素在肺癌发生中的重要作用，为整合心-肿瘤防治策略提供重要依据。

　　

在中国，肺癌长期以来都是癌症相关死亡的首要原因，每年导致约180万人死亡，而中国占据了全球肺癌负担的相当大部分。近年来，随着吸烟、环境污染、人口老龄化以及地区间医疗资源差异等因素的影响，中国肺癌的发病率和死亡率持续攀升。尽管烟草暴露已被确认为主要风险因素，但新兴研究开始关注心血管代谢风险因素——尤其是高血压——与癌症发展之间的潜在联系。

高血压影响着中国超过2.7亿成年人，传统上被认为是中风和缺血性心脏病的主要风险因素。然而，越来越多的证据表明，慢性高血压可能通过炎症、氧化应激、血管生成和免疫失调等机制促进肿瘤发生。来自欧洲和亚洲人群的流行病学研究报告显示，血压与总体癌症风险（包括肺癌）存在正相关。然而，来自中国大规模全国代表性人群的数据仍然有限。

鉴于中国非传染性疾病的双重负担，研究高血压是否影响肺癌风险具有重要的公共卫生意义。利用中国慢性病与危险因素监测（China Chronic Disease and Risk Factor Surveillance, CCDRFS）的数据，这项研究旨在：（1）评估2002年至2019年间中国肺癌患者中高血压患病率的时间趋势；（2）探索地区和人口学差异；（3）评估高血压与肺癌风险在不同人群亚组中的独立关联。

研究人员采用回顾性、基于人群的分析方法，使用CCDRFS数据，这是一个由中国疾病预防控制中心和省级疾病控制机构共同管理的全国代表性监测系统。CCDRFS采用分层多阶段整群抽样方法，在周期性调查波次（2002年、2010年、2015年和2019年）中收集健康相关数据，覆盖中国大陆所有31个省份。

研究纳入2002年至2019年间参与CCDRFS调查的18岁及以上成年人。肺癌病例通过自我报告的医生诊断确认，并由训练有素的访谈员核实，后期调查波次还补充了ICD-10编码（C34.x）确认。高血压定义为以下任一情况：自我报告的医生诊断的高血压；当前使用抗高血压药物；检查期间测量的收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg。

研究收集了包括年龄、性别、居住地（ urban 或 rural）、地理区域（东部、中部和西部省份）、吸烟状况、身体质量指数（Body Mass Index, BMI）、糖尿病、血脂异常、体力活动不足和饮酒等多方面协变量数据。统计分析采用描述性统计、Cochran-Armitage趋势检验和多变量 logistic 回归模型，计算调整后的优势比（adjusted Odds Ratio, aOR）和95%置信区间（Confidence Interval, CI）。

研究人群特征显示，在2,745,893名成年人中，有168,427名（6.1%）被诊断为肺癌，其中98,234名（58.3%）同时患有高血压。研究对象的平均年龄为62.1±10.4岁，54.6%为60岁及以上，61.7%为男性，53.5%居住在城市地区，42.3%为吸烟者，68.4%超重或肥胖（BMI≥25），24.1%患有糖尿病，58.6%有血脂异常。

高血压患病率趋势分析发现，从2002年到2019年，肺癌患者中高血压患病率从47.2%显著上升至62.8%（趋势P值<0.001）。这一上升趋势在所有亚组中均一致存在，包括不同年龄、性别和地理区域。按年龄分层显示，2019年60岁及以上人群的患病率最高（71.5%），45-59岁人群中等（58.4%），18-44岁人群最低（36.7%）。按性别分析，女性患者的患病率始终高于男性（2019年分别为64.9%和60.2%）。按居住地分析，农村患者的患病率在整个研究期间均高于城市患者（2019年分别为66.1%和59.1%）。按地区分析，西部地区患病率最高（66.9%），其次是中部（61.8%）和东部地区（58.5%）。

高血压与肺癌的关联性分析通过多变量 logistic 回归显示，在调整了年龄、性别、吸烟状况、BMI、糖尿病、血脂异常和居住地后，高血压与肺癌风险独立相关（aOR=1.37；95% CI：1.31-1.43；P<0.001）。亚组分析显示风险持续升高：女性aOR=1.49（95% CI：1.40-1.58）；≥60岁人群aOR=1.54（95% CI：1.45-1.63）；农村居民aOR=1.42（95% CI：1.33-1.52）；肥胖个体（BMI≥25）aOR=1.46（95% CI：1.38-1.55）；非吸烟者aOR=1.44（95% CI：1.36-1.53），高于吸烟者（aOR=1.32；95% CI：1.24-1.41）。高血压与吸烟或BMI状态之间无统计学显著的交互作用（交互作用P>0.05），表明风险在不同生活方式亚组中一致。

时间和地区变异分析进一步证实，从2002年到2019年，肺癌患者中高血压患病率从47.2%上升至62.8%（趋势P值<0.001）。农村患者的 hypertension 率始终高于城市患者，从49.3%增至66.1%，而城市地区从44.8%增至59.1%。西部地区在整个研究期间高血压患病率最高，从50.4%升至66.9%，其次是中部和东部地区。

这项全国性回顾性分析揭示了2002年至2019年间中国成年人中高血压与肺癌共病现象的日益增长。在168,427例肺癌病例中，58.3%同时患有高血压，且患病率在各亚组中显著增加，特别是在老年人、女性和农村居民中。多变量回归证实高血压与肺癌独立相关（aOR=1.37；95% CI：1.31-1.43），在非吸烟者和肥胖个体中关联最强。这些发现为共享的病理生理通路提供了新见解，并强调了整合慢性病预防策略的必要性。

观察到的关联可能根源于由血压升高驱动的慢性炎症、氧化应激和内皮功能障碍，这些因素促进DNA损伤、血管生成和肿瘤进展。这些机制与癌症标志物的概念一致，特别是炎症和致癌作用的许可微环境。此外，常与高血压共存的代谢紊乱——包括胰岛素抵抗和脂肪因子失调——可能进一步增加肺癌风险，特别是在非吸烟者和肥胖个体中。

关于观察到的 hypertension 是否可能是癌症治疗的结果而非先于其发生的问题，虽然VEGF抑制剂等靶向治疗已知会导致高血压，但本研究缺乏治疗数据。然而，中国CDC数据是基于人群的，许多参与者报告在癌症诊断前已有高血压，表明反向因果关系不太可能完全解释这种关联。作者明确承认这是一个局限性，并建议未来开展前瞻性研究来检查治疗相关的高血压发生。

重要的是，研究避免纳入暗示抗高血压药物诱发癌症风险的参考文献。个体水平RCT数据的荟萃分析——如BPLTTC合作和Bangalore等人的研究——已显示任何类别的抗高血压药物与癌症发病率之间没有关联。因此，分析中重点关注高血压作为一种疾病状态，而非其治疗。

环境暴露如空气污染可能作为高血压和肺癌的共同病因因素。农村和西部人群——室内固体燃料使用和PM_2.5暴露仍然较高——也显示出共病高血压和肺癌的最快速增加。尽管未包括环境指标，这种地理重叠强烈表明两种条件有共同的环境起源，值得进一步研究。

虽然具有统计学显著性，但高血压作为风险因素的效应大小（aOR=1.37）适中。由高血压解释的方差可能小于传统因素。与吸烟等更强风险因素相比，应谨慎解释这一效应大小。尽管研究中未计算伪R²值，但调整模型表明高血压提供了额外但有限的解释力。然而，鉴于其高患病率和可修改性，即使高血压的风险贡献适中，在人群水平上也可能具有有意义的影响。

除观察到的关联外，几个启示值得考虑。标准化风险评分如PLCOm2012（应用约1.5-2.0%的6年阈值）被广泛用于定义肺癌筛查的高风险患者。新兴的人工智能方法可能进一步完善风险分层：基于心电图（ECG）的机器学习改善了阻塞性冠状动脉疾病的预测，深度学习模型预测急性肺栓塞的短期死亡率。并行地，数字健康干预措施在预防和长期管理方面具有前景。最近的荟萃分析显示急性冠状动脉综合征后移动健康（mHealth）计划的益处，LIGHT随机临床试验的子研究表明移动应用程序、智能设备和持续的步数增加改善了心率变异性并降低了动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险。总之，这些方法可能提供互补策略来解决高血压和肺癌的共同负担。

本研究的优势包括大样本量、18年间的标准化数据和稳健的亚组分析。然而，作者承认几个局限性：回顾性性质阻止了因果推断；缺乏癌症分期、亚型或治疗数据限制了机制洞察；暴露错误分类可能发生；缺乏纵向血压监测阻碍了时间评估。

总之，高血压似乎与肺癌风险独立相关，特别是在非吸烟者、女性、肥胖个体和农村居民中。这些发现支持心血管和肿瘤风险通路共享的新兴假设，并呼吁在心脏肿瘤学领域开展进一步研究。鉴于研究的回顾性性质，这种关联不应解释为因果性的，残留混杂或反向因果关系不能排除。需要未来的前瞻性研究来探索这种关联的潜在机制，并评估有效的高血压管理是否可能影响肺癌结局。

该研究发表在《International Journal of Cardiology Cardiovascular Risk and Prevention》期刊，为整合心脑血管疾病和肿瘤的预防与管理提供了重要科学依据，对中国这样一个面临双重慢性病负担的人口大国具有特别的公共卫生意义。研究结果提示临床医生在肺癌筛查和管理时应更加关注患者的心血管健康状况，特别是对于老年、女性、非吸烟和肥胖人群，应考虑实施更加综合性的慢性病防控策略。