综述：肝移植人群中肝细胞癌的细胞癌症免疫治疗：未来十年有吸引力的治疗选择

本综述系统探讨了细胞免疫治疗在肝移植后肝癌治疗中的突破性潜力。文章指出，免疫细胞疗法可在不增加排斥风险的前提下重建抗肿瘤免疫，为解决移植后肿瘤复发和新生恶性肿瘤提供了创新方向，尤其对肝细胞癌（HCC）患者具有重要临床价值。

　　

ABSTRACT

免疫细胞治疗已成为对抗肝细胞癌（HCC）的重要治疗工具。肝移植（LT）仍是治愈HCC的主要选择，然而移植后肿瘤复发和新发恶性肿瘤显著影响患者预后。免疫细胞疗法在LT治疗HCC中的应用，可在移植后重建抗肿瘤免疫，且不增加排斥风险。本综述简要概述了抑制性肿瘤免疫状态及其对LT后HCC肿瘤复发和肿瘤新发的影响，探讨了实体瘤（特别是HCC）的最新细胞癌症免疫治疗方案及其局限性，最后总结了细胞癌症免疫治疗在LT中应用的挑战，包括可能诱发急性排斥反应和免疫抑制剂的抑制作用，以及潜在的应对策略。总之，细胞癌症免疫治疗可能为LT后HCC肿瘤复发提供潜在有效治疗方法。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。

细胞癌症免疫治疗在肝移植群体中治疗肝细胞癌（HCC）展现出令人瞩目的前景。肝移植（LT）虽是目前根治HCC的主要手段，但移植后肿瘤复发及新发恶性肿瘤问题严重制约患者长期生存。免疫细胞疗法的出现，为这一困境提供了新的解决思路——它能在不影响移植物存活的前提下，重建机体的抗肿瘤免疫应答。

当前的研究聚焦于移植后免疫抑制状态与肿瘤复发的关联性。肝移植受者需长期使用免疫抑制剂，这虽然降低了排斥反应风险，却同时削弱了免疫系统对肿瘤细胞的监视和清除能力，导致肿瘤微环境（TME）处于高度抑制状态。细胞免疫治疗，如过继性细胞转移（ACT）、CAR-T细胞疗法、NK细胞疗法等，通过体外扩增和激活免疫细胞，回输后能直接靶向肿瘤细胞，打破免疫耐受状态。

值得注意的是，这类疗法在肝移植人群中的应用需格外谨慎。一方面，过度激活免疫系统可能引发移植物抗宿主病（GVHD）或急性排斥反应；另一方面，免疫抑制剂可能削弱细胞治疗的效果。因此，当前研究正积极探索联合策略，例如采用低剂量免疫抑制剂、选择特异性靶点（如GPC3、AFP等HCC相关抗原），或结合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂），以平衡抗肿瘤效应与移植器官保护。

此外，个体化治疗成为重要发展方向。通过分析患者肿瘤突变负荷（TMB）、免疫细胞浸润特征及HLA分型，能够制定更精准的细胞治疗方案，提高治疗效果的同时降低副作用。

尽管仍面临诸多挑战，如细胞治疗的安全性、有效性验证以及大规模临床应用的成本问题，细胞免疫疗法无疑为肝移植后HCC患者提供了新的希望。随着技术的不断进步和临床数据的积累，这一领域有望在未来十年内成为肝细胞癌治疗的重要支柱。