靶向胸苷酸合成酶(TS)的植物化学抑制剂发现：癌症治疗中的计算药物设计新策略

本研究针对癌症治疗关键靶点胸苷酸合成酶(TYMS)，通过分子对接与200 ns分子动力学模拟等计算手段，发现植物源化合物IMPHY006730和IMPHY007030具有稳定结合特性与潜在抗癌活性，为开发新型TYMS抑制剂提供了重要理论依据。

　　

通过计算生物学方法探索靶向胸苷酸合成酶(thymidylate synthase, TYMS)的植物化学抑制剂，为癌症治疗提供新策略。TYMS是催化2′-脱氧胸苷-5′-单磷酸(2′-deoxythymidine-5′-monophosphate, dTMP)合成的关键酶，该物质为DNA生物合成所必需，因此TYMS成为抗肿瘤药物开发的重要靶点。

研究采用结构导向的计算方法，结合分子对接与分子动力学(molecular dynamics, MD)模拟技术，评估植物源化合物IMPHY006730和IMPHY007030对TYMS的抑制潜力。结果显示，两化合物均表现出良好的对接评分，并与TYMS结合位点内的氨基酸残基形成氢键。通过物质活性谱预测(Prediction of Activity Spectra for Substances, PASS)分析，提示二者具抗癌潜力。

进一步开展200纳秒分子动力学模拟表明，蛋白质-配体复合物结构偏差小、残基波动低，回转半径(Rg)与溶剂可及表面积(SASA)计算证实结构紧凑性良好。氢键分析、二级结构评估及主成分分析(Principal Component Analysis, PCA)均表明二者与TYMS的结合稳定，未引起显著构象变化。

本研究说明IMPHY006730与IMPHY007030可作为TYMS的有效抑制剂，为基于靶向TYMS的癌症治疗策略开发提供了有潜力的先导化合物。