尿素衍生物作为抗癌剂：GST酶抑制、细胞毒性及多尺度计算模拟研究

本研究针对谷胱甘肽S-转移酶（GST）抑制剂的开发需求，由研究人员通过实验与理论结合策略，发现四种尿素衍生物（10a–d）具有显著GST抑制活性（IC50 1.69–2.21 μM）及肝癌细胞（HepG2）增殖抑制能力，并通过分子对接、动力学模拟与ADME分析揭示其分子机制，为抗癌药物设计提供新方向。

　　

本研究通过实验与理论结合探讨尿素衍生物（10a–d）的抗癌潜力。实验发现这些分子对谷胱甘肽S-转移酶（Glutathione S-transferase, GST）活性具有显著抑制效果，其半抑制浓度（IC₅₀）介于1.69–2.21 μM之间，抑制常数（Ki）为0.54–6.62 μM，优于对照药物乙丙烯酸（ethacrynic acid, IC₅₀=3.26 μM, Ki=9.25 μM）。同时，在肝癌细胞系（HepG2）中通过MTT法证实这些化合物可有效抑制细胞增殖，并呈现时间依赖性效应。理论部分通过分子对接揭示化合物与GST酶的相互作用模式，分子动力学模拟验证复合物稳定性，ADME分析则表明其具备良好的药代动力学特性。该研究为基于尿素结构的抗癌药物开发提供了重要理论与实践依据。