综述：白癜风发病机制的最新进展及新型给药系统在其治疗中的应用

本综述系统探讨了白癜风发病机制中氧化应激与免疫失衡的核心作用，重点介绍了JAK抑制剂、PDE4抑制剂等靶向治疗策略，并详细评述了脂质纳米粒（LNPs）、聚合物纳米粒、微针等新型给药系统在克服皮肤屏障、提升局部药物浓度方面的突破性进展，为白癜风精准治疗提供新视角。

　　

白癜风发病机制的多维度解析

白癜风是一种以表皮黑素细胞进行性丧失为特征的获得性自身免疫性色素脱失性疾病，全球发病率约0.5%-2%。其发病机制复杂，涉及遗传因素、氧化应激、免疫失衡、黑素细胞功能异常等多维度交互作用。氧化应激被视为关键始动因素，不仅直接导致黑素细胞功能障碍和损伤，还通过诱导IFN-γ、CXCL-9、CXCL-10等细胞因子过度产生，激活自身免疫应答。免疫机制中以细胞免疫为核心，CD8⁺ T细胞通过穿孔素/颗粒酶途径和Fas-FasL途径介导黑素细胞特异性杀伤，而调节性T细胞（Treg）数量减少和功能缺陷、Th17细胞比例升高进一步加剧免疫失衡。细胞因子网络中，IFN-γ通过JAK-STAT通路激活CXCL9/CXCL10-CXCR3轴招募CD8⁺ T细胞，IL-17通过促进CCL20分泌参与免疫细胞招募，TNF-α则具有双重调节作用。近年研究发现，线粒体结构与功能异常、肠道菌群失调、miRNA表达异常及外泌体介导的细胞间通讯均在白癜风发病中扮演重要角色。

临床治疗策略与挑战

当前白癜风治疗主要围绕控制病情进展和促进色素再生两大目标。系统性药物治疗以糖皮质激素、甲氨蝶呤、米诺环素为主，虽能有效控制进展但长期使用副作用显著。局部治疗常用糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司、吡美莫司）及维生素D衍生物，但角质层屏障作用导致药物渗透效率低下。靶向治疗方面，JAK抑制剂（托法替尼、鲁索替尼）通过阻断IFN-γ-JAK-STAT通路显著改善色素沉着；PDE4抑制剂（克立硼罗、阿普米斯特）通过提升cAMP水平调节炎症因子平衡；Treg细胞疗法及CAR-Treg技术通过恢复免疫耐受展现治疗潜力。光疗（NB-UVB、308nm准分子激光）通过抑制T淋巴细胞功能和刺激黑素细胞增殖迁移成为重要手段，手术移植则适用于稳定期患者。

治疗面临四大挑战：皮肤屏障限制药物吸收、病灶部位药物浓度不足、高复发率（两年内近60%）以及个体化治疗方案缺失。特别是组织驻留记忆T细胞（TRM）介导的复发问题亟待解决，IL-15/JAK-STAT轴激活是TRM细胞形成的关键驱动因素。

纳米给药系统的革命性突破

新型纳米给药系统通过提升载药效率、改善皮肤渗透性和增加局部药物浓度，为白癜风治疗带来突破。脂质纳米载体（如变形脂质体、乙醇脂质体）通过模拟皮肤脂质结构增强药物透皮能力，共载补骨脂素与白藜芦醇的变形脂质体同时实现黑色素刺激和自由基清除功能。聚合物纳米粒（PLGA、PLA-PEG）可负载雷帕霉素与自身抗原，诱导Treg分化并抑制疾病进展。纳米乳/微乳系统改善水难溶性药物溶解度，胡椒碱纳米乳使酪氨酸酶活性提升32.77%。水凝胶系统结合微针技术实现药物精准递送，负载托法替尼与α-MSH的微针水凝胶显著促进白癜风小鼠色素再生。可溶性微针以透明质酸、聚乙烯醇为载体，兼具皮肤穿透与生物降解优势。

靶向/功能化递送系统的前沿探索

基于白癜风病灶高ROS、MMP-2过表达等特征构建的微环境响应型递送系统成为研究热点。ROS敏感性mPEG-SS纳米胶束可在病灶部位智能释放钙泊三醇。黑素皮质素1受体（MC1R）肽激动剂自组装水凝胶通过特异性受体结合上调酪氨酸酶活性。外泌体作为天然递送载体，人脐带间充质干细胞来源外泌体（3D-Exos）通过携带miR-132-3p和miR-125b-5p诱导Treg分化并抑制氧化应激诱导的细胞凋亡。细胞疗法结合3D支架材料显著延长移植黑素细胞滞留时间。这些功能化系统通过载体与微环境协同控制药物释放速率与程度，实现疗效最大化与系统毒性最小化的统一。

总结与展望

白癜风发病机制中氧化应激-免疫失衡-黑素细胞损伤通路至关重要，靶向JAK-STAT通路、PDE4、CXC趋化因子及其受体等免疫治疗靶点显示出广阔前景。纳米给药系统通过克服皮肤屏障和实现局部缓释给药显著提升治疗效率，其中水凝胶与微针技术的结合代表未来重要发展方向。未来研究需进一步阐明遗传-环境交互作用机制，推进创新技术临床转化，并通过整合现代生物医学技术与传统医学理论，最终实现白癜风精准治疗与长期缓解。