再生蚯蚓G90'-ES2蛋白复合物通过激活HIF-1通路及关键蛋白表达调控辐射性皮肤损伤修复的机制研究

本研究系统探讨了再生蚯蚓（Eisenia fetida）来源的G90'-ES2蛋白复合物对辐射性皮肤损伤（RISI）的治疗作用及机制。通过体内外实验证实G90'-ES2能显著激活HIF-1通路、调控细胞周期（S期阻滞）、促进再上皮化及血管生成，并经由蛋白质组学鉴定出蚓激酶（lumbrokinase）、水通道蛋白（aquaporin）、RAD51C等关键治疗靶点分子，为开发皮肤特异性辐射防护剂提供了新型候选策略。

　　

Section snippets

Preparation of G90 and G90’

蚯蚓（Eisenia fetida，环节动物门寡毛纲）购自天津养殖场。通过保留环带（clitellum）的前体段实现再生，按既往方法截取尾部1/3段体节制备再生3天的蛋白提取物。

The preparation of G90-ES2 and G90’-ES2

再生蚯蚓在修复过程中会刺激功能蛋白表达。通过盐沉淀法从再生体段中分离出G90’-ES2蛋白复合物，其显著促进角质形成细胞与成纤维细胞增殖，并具备辐射抗性特征。

Discussion

蚯蚓的断肢再生和高辐射耐受性（耐受剂量达650 Gy，为人类300倍）可能与其富含生物活性蛋白（占65%）相关。本研究发现再生特异性蛋白复合物G90’-ES2通过激活辐射抗性通路HIF-1、维持S期细胞周期、加速再上皮化及增强血管生成，显著缓解RISI。蛋白质组学分析揭示G90’-ES2中蚓激酶、水通道蛋白、RAD51C、TCTP和SCBP2等蛋白显著上调，这些分子可能共同协调了辐射损伤修复过程。

Conclusion

蚯蚓的再生与辐射耐受特性使其成为辐射防护剂开发的理想生物模型。G90’-ES2通过多通路协同作用（包括HIF-1激活、细胞周期调控与血管生成促进）及关键功能蛋白表达，显著优于非再生来源蛋白，为皮肤特异性辐射防护剂的开发提供了理论与实践基础。