COVID-19后长期身体功能恢复轨迹：一项为期三年的前瞻性队列研究

本研究针对COVID-19对患者长期身体功能和呼吸困难的影响展开前瞻性队列研究，通过对291名住院与非住院患者长达三年的随访，发现身体功能在感染后两年内持续改善，但住院和DLco（肺一氧化碳弥散功能）受损是长期功能下降的独立预测因素。该研究为COVID-19康复管理及个体化康复策略制定提供了重要依据。

　　

自2019年底新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引发的疫情席卷全球以来，科学家和临床医生们逐渐意识到，COVID-19不仅是一场急性的呼吸系统传染病，更可能带来一系列长期的健康问题。尽管大量研究已证实中重度感染患者康复后常出现肺功能下降与身体活动能力受限，但关于轻症和非住院患者的长期功能恢复情况，我们仍知之甚少。他们是否也会遭遇“长新冠”（Long COVID）的困扰？身体功能的恢复是否存在一个“平台期”？哪些因素可能阻碍康复？回答这些问题，对于理解病毒对人体功能的长期影响、制定有效的康复干预措施具有重大意义。

为此，由瑞典于默奥大学（Ume? University）临床微生物系Christoffer Granvik、Ida-Lisa Persson及多位学者组成的研究团队，开展了一项为期三年的前瞻性队列研究，成果发表在《Journal of Infection》。该研究详细追踪了COVID-19感染者的身体功能与呼吸困难变化，重点分析了住院状态与早期肺功能指标对长期康复轨迹的影响。

为开展本项研究，团队依托于瑞典多中心前瞻性队列研究项目“CoVUm”，在2020年4月至2021年5月期间招募了经PCR确认的SARS-CoV-2感染者，包括住院和非住院患者。主要评估手段包括肺功能检测（如DLco、FEV₁、FVC）、一分钟坐站测试（1MSTST）以评估身体能力，以及改良英国医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC）用于主观症状评定。统计方面采用广义线性混合模型（GLMM）分析纵向数据，考察时间、住院状态、肺功能损伤等多因素对结局的影响。

研究结果

研究队列

最终纳入分析的291名参与者中，101人（34.7%）曾因COVID-19住院。住院患者群体平均年龄更高，BMI更大，合并症较多，男性比例更高。肺功能方面，住院组中有26%出现DLco低于正常下限（LLN），远高于非住院组的4.2%。

COVID-19康复者身体能力较参考人群下降

通过与年龄性别匹配的参考人群比较，发现很大一部分感染者在恢复早期身体能力显著偏低，尤其在住院患者中更为明显。Sankey图动态显示，随着时间推移，部分人的身体能力百分位数有所提升，但住院者多数仍处于参考人群的低百分位区间。

感染后2年内身体能力显著改善

线性混合模型显示，整体队列的身体能力在感染后两年持续改善，尤其在最初一年进步最明显，到第二至三年间进入平台期。住院、DLco受损、女性、年龄增长和高BMI等因素均与较差的身体能力独立相关。

住院与DLco损伤显著影响身体能力

进一步分析表明，住院史使坐站测试重复次数减少6.4次，DLco受损则减少8.9次。亚组分析显示，非住院者的身体能力在两年内不断恢复，而住院者在6个月后便停止进一步改善。DLco正常者恢复持续至两年，DLco受损者则六个月内就进入平台期。

感染后2年内自觉呼吸困难改善

在呼吸困难方面，DLco损伤、住院、女性以及FEV₁损伤都会增加呼吸困难的风险。但整体上，患者的自觉呼吸困难在两年内仍有显著改善。分析还发现，呼吸困难与较差的身体能力高度相关。

讨论与结论

本研究通过长期随访明确了COVID-19对身体功能的深远影响。结果表明，即使是非住院的轻症患者，也可能面临长期的身体能力下降，而住院患者和早期DLco受损者的恢复更早进入平台期，突显了这两类因素在预后判断中的重要性。DLco作为肺气体交换效率的关键指标，其损伤可能反映肺部微结构和血管的异常，这与之前研究提出的炎症机制（如血浆透明质酸水平升高）相联系，为早期识别高风险患者和开发靶向干预策略提供了依据。

该研究的发现强调，在COVID-19康复管理中，除关注重症患者外，轻症和非住院人群同样需要系统的功能评估和个体化康复支持。肺功能检测（尤其是DLco）和简单易行的功能测试（如1MSTST）可作为临床评估的有力工具。未来研究需结合更多纵向生理学数据与影像学检查，进一步揭示功能恢复的机制，并探索早期生物标志物，如透明质酸，以指导康复干预的时机与策略。

本论文深化了我们对“长新冠”背景下身体功能恢复轨迹的理解，也为全球范围内康复服务的规划提供了实证依据。它不仅适用于COVID-19，也对其他病毒性呼吸道感染引发的长期后遗症研究具有重要参考价值。