自噬调控在慢性疼痛治疗中的潜力与机制：聚焦炎症、神经损伤与肿瘤三大诱因

本综述深入探讨了自噬（Autophagy）在慢性疼痛发生发展中的关键作用，系统梳理了其通过调控炎症反应、维持神经细胞稳态及抑制肿瘤进展影响疼痛信号的分子机制。文章指出，自噬相关基因（ATG）和通路可能成为治疗慢性疼痛的新靶点，为临床干预提供了理论依据。

　　

Section snippets

Autophagy-related genes (ATG)

自噬通常被视为真核细胞中维持营养稳态和细胞器质量控制的主要分解代谢机制。它在代谢应激、清除蛋白质聚集体、受损细胞器、细胞内病原体以及预防基因组损伤方面发挥重要作用（Levine and Kroemer, 2019）。参与这一降解途径的基因被称为自噬相关基因，从这些基因转录出的蛋白质介导并精密调控自噬过程的各个阶段。

Pathologic mechanisms of the three types of chronic pain

疼痛进展为慢性疼痛主要与神经元活动的改变相关，即对有害热或机械刺激的反应增强，以及对无害刺激产生有害反应。这种变化也被称为伤害性过敏，包括发生在外周背根神经节和三叉神经节的外周敏化，以及发生在脊髓、三叉神经核、脑干和大脑皮层的中央敏化（Ji et al., 2014）。

Inflammatory pain

炎症性慢性疼痛主要由过度炎症引起。因此，减轻炎症反应可以减缓由此产生的疼痛。多项研究证明，自噬是减轻炎症反应的重要途径之一。在Wang的研究中，他们证明棕榈酰化通过分子伴侣介导的自噬（CMA）限制NLRP3炎症小体的激活，从而防止持续性炎症（Wang et al., 2023）。Richter的研究则证明，自噬通过清除受损的线粒体（即线粒体自噬）来抑制炎症小体的激活，从而减轻炎症（Richter et al., 2023）。这些发现表明，增强自噬功能可能是缓解炎症性疼痛的有效策略。

Conclusion

如何缓解疼痛以及如何治疗慢性疼痛一直是关注的焦点。如前所述，自噬凭借其卓越的抗炎、神经修复和抗癌作用，在治疗三大诱因引发的慢性疼痛方面具有巨大潜力。然而，我们也发现过度的自噬会影响线粒体对神经细胞的能量供应，导致神经细胞损伤。自噬在肿瘤发展阶段也扮演着支持角色。