青少年期应激暴露导致持久且性别特异性的认知缺陷

本研究发现青少年期重复多重并发应激（aRMS）对成年后认知功能产生显著且性别依赖的长期影响。通过视觉辨别任务（Go-Nogo范式）证实：雌性表现为学习速度下降，雄性则出现延迟辨别能力减弱和 distractibility（分心敏感性）升高。该研究为发育关键期应激的性别差异化神经机制提供了重要行为学证据。

　　

Highlight

动物实验

所有手术和行为操作均遵循NIH动物福利指南，并获得加州大学欧文分校机构动物护理与使用委员会批准。C57BL/6雄性和雌性小鼠来自Charles River或内部繁殖。从供应商处获得的小鼠在断奶后（p22-24天）抵达设施，并在任何程序前适应环境至少5天。应激组和对照组小鼠在实验期间均群居于标准笼具中，自由获取食物和水。所有行为测试均在昼夜周期中的光相进行。

青少年期应激暴露增加成年期冲动行为

冲动行为指个体快速行动且常不考虑后果的倾向——控制此类倾向是目标导向行为的基石。早期逆境经历已被证明会诱导啮齿类动物的冲动行为（Kentrop等，2016；Lovic等，2011）。因此我们测试了青少年期暴露于重复多重并发应激（aRMS，图1A、B）对成年期冲动行为的影响。在行为训练的第一阶段，小鼠学习通过触鼻响应来获取蔗糖奖励（图1C）。我们分析了小鼠在提示音出现前触发响应的概率（即错误尝试），这是衡量冲动行为的指标（图1D）。与对照组相比，应激雄性小鼠表现出显著更高的错误尝试率（双因素方差分析，应激主效应：F(1,44)=6.7, p=0.013；性别主效应：F(1,44)=0.17, p=0.68；交互作用：F(1,44)=0.17, p=0.68）。事后检验显示应激雄性小鼠的错误尝试率显著高于对照组（p=0.016），而雌性组间无显著差异（p=0.28）。这些数据表明aRMS会特异性增强雄性小鼠的冲动行为。

讨论

童年期逆境和应激是成年期神经精神疾病和认知缺陷发展的主要风险因素（Andersen & Teicher, 2009; Anisman & Zacharko, 1982）。本研究通过Go-Nogo范式系统评估了青少年期应激对认知功能的长期影响。我们发现应激对学习速度的影响仅见于雌性，而延迟辨别能力和分心敏感性损伤则特异性存在于雄性。这种性别特异性模式表明应激可能通过不同神经机制影响两性的认知处理过程。值得注意的是，冲动行为升高仅出现在应激雄性小鼠中，这与人类研究中男性更易出现冲动控制障碍的观察一致。本研究为开发性别特异性的应激相关认知障碍干预策略提供了理论基础。

结论

青少年期应激会引发持久且性别依赖的认知缺陷：雌性主要表现为联想学习速度受损，雄性则呈现冲动控制障碍和注意稳定性下降。这些发现强调了在应激研究中纳入性别因素的重要性，并为解析发育期应激的神经机制提供了新的行为学框架。