Nesfatin1通过抗氧化和抗炎作用改善丙戊酸诱导的自闭症大鼠模型的自闭样行为

本文深入探讨了神经肽Nesfatin1在丙戊酸（VPA）诱导的自闭症大鼠模型中的治疗潜力及机制。研究表明，Nesfatin1通过显著提升血清催产素水平、降低海马区炎症因子（IL-6、TNF-α）表达、增强总抗氧化能力（TAC）及关键抗氧化酶（SOD、GPx）活性，有效改善自闭样行为，包括社交障碍、重复行为及认知缺陷。其多重神经保护机制为开发自闭症谱系障碍（ASD）的靶向治疗提供了重要理论依据。

　　

Reagents

丙戊酸（VPA）、Nesfatin1和磷酸盐缓冲盐水（PBS）购自Sigma-Aldrich公司（美国密苏里州圣路易斯市），福尔马林来源于SD Fine Chem Limited公司（印度泰米尔纳德邦金奈市）。

Animals

本研究使用Wistar大鼠构建自闭症模型。将雌性大鼠交配后，在孕期间暴露于自闭症诱导剂，并筛选其雄性后代（n=32）用于实验。此外，实验还纳入体重200–250克的成年雄性大鼠。所有动物——

The results from three-chamber test

三室实验用于评估大鼠的社交行为（Ingram等, 2000；Farzad等, 2020）。在适应与训练阶段，各组大鼠在不同区域停留时间存在显著差异[F(4,63)=185.80, P<0.05，图1A]。此阶段中，对照组大鼠明显偏好与陌生大鼠互动，在其附近停留时间超过中间区域。相反，VPA处理组大鼠表现——

Discussion

Nesfatin1作为一种厌食肽，广泛表达于中枢神经系统（包括下丘脑、脑干和脊髓）及外周组织中。值得注意的是，它能够无饱和穿透血脑屏障（BBB），从而同时作用于中枢及外周靶点。传统上以其在能量稳态和食欲调节中的作用闻名，近年研究进一步揭示其在睡眠、认知和应激调节中的功能。

Conclusion

总体而言，Nesfatin1通过降低炎症因子、调节氧化应激，在丙戊酸诱导的自闭症大鼠模型中表现出显著改善作用。该效果体现于核心自闭行为指标的全面好转：社交能力与社会偏好增强、记忆功能改善、刻板行为抑制以及焦虑水平下降。