血浆CDR1as通过α-突触核蛋白介导改善2型糖尿病轻度认知障碍的记忆功能：机制与临床意义

本研究首次揭示2型糖尿病（T2DM）患者血浆环状RNA CDR1as通过调控α-突触核蛋白（α-Syn）水平显著改善轻度认知障碍（MCI）及记忆功能的作用机制。通过579例临床样本的多变量回归与中介分析，发现CDR1as对MCI的保护效应（OR=0.45）中34.03%由α-Syn介导，为糖尿病相关认知障碍的非Aβ通路提供新靶点。

　　

Highlight

本研究创新性发现血浆CDR1as通过调控α-突触核蛋白（α-Syn）水平显著降低2型糖尿病（T2DM）患者轻度认知障碍（MCI）风险，其中介效应达34.03%，为糖尿病相关认知障碍的机制研究和临床干预提供新方向。

研究对象与设计

2022年11月至2023年8月期间，我们在东南大学附属中大医院内分泌科招募了579名40-75岁汉族T2DM患者。所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准且病程超过3年。排除标准包括：近3个月内发生急性糖尿病并发症；存在严重心肝肾疾病；有神经系统疾病史（如卒中、帕金森病）；患有精神疾病或服用影响认知功能的药物；存在视力听力障碍或文盲情况。

基础特征

如表1所示，273名MCI患者相比306名认知正常者具有更高女性比例（53.85% vs 36.27%）、更高年龄（62.34 vs 58.21岁）、更低教育水平、更长糖尿病病程（12.48 vs 10.09年）。MCI组糖化血红蛋白（HbA_1c）显著升高（P<0.001），HOMA2-β值更低（P=0.02）。与对照组相比，MCI组表现出更差的记忆功能评分（均P<0.001），同时血浆CDR1as表达水平显著降低（P<0.001），而α-Syn水平明显升高（P<0.001）。

讨论

本研究首次在T2DM群体中揭示CDR1as通过α-Syn介导改善认知功能的双重机制：一方面，CDR1as作为miR-7分子海绵间接调控SNCA基因表达；另一方面，α-Syn与胰岛淀粉样多肽（IAPP）的相互作用可能加速神经毒性沉积。值得注意的是，中介分析显示α-Syn分别介导了CDR1as对MCI风险（34.03%）和记忆功能（31.71%）的保护作用，这为糖尿病相关认知障碍的非AD病理机制提供了重要证据。

结论

血浆CDR1as水平升高与T2DM患者MCI风险降低显著相关，特别是对记忆功能具有保护作用，而α-Syn在该关联中起到部分中介作用。这些发现揭示了circRNA-miRNA-mRNA调控网络在糖尿病认知障碍中的新机制，为早期生物标志物开发和靶向治疗提供新思路。