综述：整合素αV作为鸢尾素受体的潜在作用及研究进展

本综述系统探讨了整合素αV（尤其是αVβ5）作为鸢尾素（irisin）功能性受体的最新研究进展，详细阐述了其通过AMPK/mTOR、Nod2/NF-κB等信号通路在神经保护、代谢调节、肺损伤修复等多系统疾病中的分子机制，为运动康复疗法提供了新的理论依据和治疗靶点。

　　

Introduction

鸢尾素（irisin）是一种于2012年发现的肌因子（myokine），主要由运动刺激下的骨骼肌合成并分泌入血，少量由脂肪组织分泌。其前体纤维连接蛋白III型结构域包含蛋白5（FNDC5）经蛋白酶切割后形成具有生物活性的鸢尾素肽段。尽管早期研究对循环鸢尾素的检测存在争议，但通过质谱技术已证实其在人体内的存在，且运动可显著提升其浓度。

受体识别与分子机制

近年研究发现整合素αV家族（特别是αVβ5异源二聚体）是鸢尾素的关键膜受体。整合素是由α和β亚基构成的跨膜蛋白，参与细胞粘附、信号转导和稳态调节。鸢尾素通过与αVβ5结合激活"外向内"（outside-in）信号传导，进而调控下游通路：

• •

  在肺组织中，通过AMPK/mTOR和Nod2/NF-κB通路抑制PM_2.5诱导的急性肺损伤（ALI），减少肺泡巨噬细胞焦亡和上皮细胞凋亡

• •

  通过激活Nrf2/HO-1通路缓解氧化应激

• •

  通过增强自噬和抑制caspase-3活性减少内皮细胞凋亡

  值得注意的是，αVβ3并非鸢尾素受体，而α5β1和α11β1的作用仍需验证。

多系统疾病中的功能

1. 1.

   神经系统：鸢尾素显示对阿尔茨海默病（AD）、缺血性卒中等疾病的神经保护作用

2. 2.

   代谢系统：促进脂肪细胞褐变（browning），改善肥胖和胰岛素抵抗

3. 3.

   骨骼系统：极低剂量即可增强小鼠皮质骨密度和强度，诱导成骨细胞分化

4. 4.

   心血管系统：通过调节血管通透性和炎症反应改善缺血/再灌注（I/R）损伤

治疗潜力与展望

靶向整合素αVβ5的干预策略可能为运动相关疾病提供新疗法。目前研究仍面临挑战：鸢尾素检测标准化问题、受体特异性调控机制、以及跨物种差异的验证。未来需开发特异性抗体或小分子调节剂，推动其向临床转化。

Conclusion

整合素αVβ5作为鸢尾素的功能性受体，通过多通路调控在全身性疾病中发挥核心作用。该发现不仅深化了对运动益处的分子理解，也为开发模拟运动效应的靶向治疗提供了新方向。

FUNDING

本研究受河北省自然科学基金（H2023206909）和京津冀基础研究合作项目（J230030）支持。