纳米化Malva parviflora根提取物与Prunus persica、Cupressus sempervirens分泌物口服及局部给药的抗炎效应研究

本研究针对传统抗炎药物NSAIDs存在胃肠道副作用及耐药性问题，通过开发壳聚糖纳米载体负载Malva parviflora根提取物、Prunus persica和Cupressus sempervirens分泌物，系统评价其口服与局部给药的抗炎活性。结果表明纳米制剂显著抑制蛋白变性（>91%）和大鼠足爪水肿（最高99.56%包封率纳米粒抑制率达98.52%），且壳聚糖载体自身具抗炎作用。该研究为植物源纳米抗炎制剂开发提供新策略，对解决药物耐药性和副作用具有重要意义。

　　

炎症是机体应对损伤刺激的复杂生物反应，表现为红、肿、热、痛等症状，其发生与细胞因子释放、白细胞迁移及前列腺素等炎症介质密切相关。非甾体抗炎药（NSAIDs）虽广泛应用，但长期使用易引发胃溃疡、恶心等副作用，且存在与抗凝药、抗癫痫药的相互作用风险。传统中药中，Malva属、Prunus属和Cupressus属植物已被用于治疗炎症相关疾病，但其抗炎机制及现代剂型开发仍缺乏系统研究。尤其Malva parviflora（锦葵科）、Prunus persica（桃树）和Cupressus sempervirens（地中海柏）的分泌物和根提取物在传统医学中应用广泛，然而其纳米化制剂的抗炎效力和给药方式对比尚未深入探索。

为解决上述问题，研究团队通过制备壳聚糖纳米粒（chitosan nanoparticles）和纳米凝胶（nanogels）负载植物活性成分，系统评价其口服与局部给药的抗炎效果，旨在开发高效低毒的植物源抗炎新制剂。该研究发表于《PHARMACIA》，为中药现代化剂型设计提供重要参考。

研究采用以下关键技术方法：1. 通过离子凝胶法制备载药壳聚糖纳米粒，以TPP（三聚磷酸钠）为交联剂，并测定粒径、Zeta电位和包封率；2. 采用蛋白变性抑制实验（以牛血清白蛋白为底物）评价体外抗炎活性；3. 建立卡拉胶诱导大鼠足爪水肿模型，分组进行口服（500 mg/kg纳米粒）和局部（100 mg纳米凝胶）给药，以吲哚美辛（50 mg/kg）和生理盐水为对照，测量水肿抑制率；4. 使用Folin-Ciocalteu法测定总酚含量（TPC），以没食子酸当量（GAE）表示；5. 统计学处理采用ANOVA和LSD检验。

3.1 酚类含量分析

Prunus persica分泌物TPC最高（70.42 ± 0.53 μg GAE/mg），而Malva parviflora根提取物和Cupressus sempervirens分泌物分别为30.93 ± 1.65 μg GAE/mg和9.99 ± 0.65 μg GAE/mg。尽管C. sempervirens的TPC较低，但其抗炎活性显著，表明除酚类外，其他抗氧化成分（如维生素E或生物碱）可能贡献抗炎效果。

3.2 体外抗炎活性

Malva parviflora根提取物对蛋白变性的抑制率最高（92.40 ± 1.08%），叶片和茎提取物分别为91.37%和92.07%。P. persica和C. sempervirens分泌物的抑制率均超过91%，证实三种植物的提取物均具有显著抗炎潜力，且与传统应用相符。

3.3 纳米粒表征

载药纳米粒粒径范围为620.4–632.3 nm，Zeta电位为+25.9至+30.3 mV，表明颗粒带正电荷且稳定性良好。P. persica和C. sempervirens纳米粒的包封率高达99.46%和99.56%，而M. parviflora为77.12%，差异源于提取物亲脂性（80%甲醇提取）与分泌物蜡质特性的相容性不同。

3.4 口服纳米粒的抗炎效果

口服给药后，C. sempervirens纳米粒在1小时、5小时和24小时的水肿抑制率分别为70.05%、97.67%和95.34%，P. persica纳米粒为62.60%、97.93%和98.52%，均优于阳性对照吲哚美辛（p < 0.05）。值得注意的是，空白壳聚糖纳米粒（placebo）也显示较强抗炎活性，表明壳聚糖自身具抗炎作用。

3.5 局部纳米凝胶的抗炎效果

局部应用中，C. sempervirens纳米凝胶24小时水肿抑制率达91.74%，显著高于M. parviflora（69.70%）和P. persica（69.49%）纳米凝胶（p = 0.01）。空白纳米凝胶的效果优于部分植物纳米凝胶，再次凸显壳聚糖的辅助治疗潜力。

研究结论部分强调，壳聚糖基纳米制剂不仅提升植物提取物的抗炎效力，其自身亦通过调节细胞因子（如IL-6、IL-10）和抑制COX酶（环氧化酶）途径发挥抗炎作用。纳米化策略可改善药物溶解度、稳定性和靶向性，为克服传统NSAIDs副作用和耐药性提供新方案。讨论中指出，尽管纳米粒粒径（>600 nm）略大于理想范围（<200 nm），但其表面正电荷促进与炎症组织相互作用，未来需优化合成参数以减小粒径。此外，植物提取物的抗炎机制可能涉及多靶点，如抑制蛋白变性、稳定细胞膜及调节免疫细胞活性，而非单一依赖酚类含量。

该研究的局限包括未进行毒性评价、活性成分鉴定及性别因素分析，建议后续开展成分纯化、机制探索及临床前安全评估。总之，本研究成功证实植物源纳米制剂在口服和局部给药均具显著抗炎效果，为开发基于传统药物的新型抗炎疗法奠定基础，对促进中药现代化和解决全球药物耐药性问题具有重要意义。