综述：妊娠期高血压疾病背景下Lambert Eaton综合征的管理：文献回顾

本综述聚焦罕见自身免疫病Lambert Eaton肌无力综合征（LEMS）与妊娠期高血压疾病（尤其是子痫前期）共存的临床管理挑战，重点探讨硫酸镁用于子痫抽搐预防时可能加重的神经肌肉阻滞风险，强调多学科协作与个体化治疗的必要性。

　　

Abstract

Objective

本文旨在综述妊娠期Lambert Eaton肌无力综合征（LEMS）的管理文献，重点关注合并高血压疾病（包括子痫前期及常规使用硫酸镁进行抽搐预防）时面临的临床挑战。

Data sources

通过系统检索PubMed、Embase、Web of Science和Scopus数据库（截至2024年5月），使用关键词和MeSH术语组合进行检索，包括“Lambert Eaton Myasthenic Syndrome”、“LEMS”、“pregnancy”、“preeclampsia”、“magnesium sulfate”和“hypertensive disorders of pregnancy”。

Study eligibility criteria

纳入标准为报告LEMS或相关肌无力综合征患者妊娠结局、母体并发症或管理考虑的研究。排除非英文出版物、动物实验及无病例数据的综述类文章。

Study appraisal and synthesis methods

研究评估基于与妊娠期LEMS的相关性，特别关注高血压并发症及抽搐预防策略。鉴于该病罕见性，纳入文献主要为病例报告和病例系列。采用定性叙述方法综合数据，聚焦临床表现、干预措施和母婴结局。鉴于神经肌肉风险存在重叠，同时回顾了重症肌无力（MG）相关研究以供比较。由于异质性和样本量有限，未进行正式偏倚评估或统计合并。

Results

共纳入24篇文献，包括病例报告、病例系列和回顾性分析。其中5篇（21%）专门涉及妊娠期LEMS，2篇（8%）报告了新生儿短暂性LEMS。3篇（13%）研究讨论了硫酸镁的使用，至少1例病例记载了神经肌肉症状加重。2例病例涉及子痫前期与LEMS共存，凸显了平衡抽搐预防与神经肌肉安全性的困境。未发现标准化治疗方案，多学科协作和个体化决策被广泛强调。

Conclusions

LEMS与妊娠期高血压疾病的交叉领域临床复杂且报道不足。硫酸镁作为子痫前期管理的基石，对LEMS患者存在潜在风险，亟需提高临床意识、制定个体化治疗方案并加强多学科合作。需进一步研究以建立针对这一罕见高危人群的安全、循证管理指南。

Introduction

Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）是一种罕见的神经肌肉接头自身免疫性疾病，以IgG自身抗体靶向突触前P/Q型电压门控钙通道（VGCC）为特征，导致神经末梢乙酰胆碱释放受损。临床典型表现为近端肌群/躯干无力、自主神经功能障碍和反射消失，还可出现复视、构音障碍、口干及全身无力等症状。与更常见的重症肌无力（MG）相比，LEMS发病率约为其1/10至1/14，患病率低约46倍。发病年龄呈双峰分布，第一高峰约35岁，第二高峰约60岁。自身免疫性疾病常累及育龄女性，但LEMS的性别分布数据存在矛盾：部分研究显示男女患病率相等，其他则提示女性可能更易受累。

鉴于LEMS可能影响女性生育高峰时期（尤其是20-39岁），理解其妊娠期影响至关重要。虽然估计母体MG发病率为1/68,000妊娠，但母体LEMS发病率因其极罕见性而未知。妊娠期LEMS报告极为稀少，涉及产时和产后管理（尤其合并高血压疾病如子痫前期和子痫时）的更少。现有证据未表明LEMS本身增加不良母婴结局风险，但当标准治疗（如硫酸镁用于子痫抽搐预防）可能引发危及生命的并发症时，它带来独特挑战。

子痫前期是一种多系统高血压疾病，定义为妊娠20周后新发高血压和蛋白尿，影响约5–8%妊娠，显著增加母婴发病率。硫酸镁仍是子痫抽搐预防的金标准，但其用于神经肌肉传递障碍患者（如LEMS）存在严重风险。镁离子流入可诱发或加重神经肌肉阻滞，导致严重肌无力和危及生命的呼吸抑制或衰竭。

子痫前期合并MG的管理策略仅见少量病例报告，LEMS相关报告更罕见。此外，关于替代抗惊厥药及该人群抽搐预防的指导仍不一致。本综述通过综合现有病例证据、借鉴MG管理经验、分析关键药理考虑（包括硫酸镁风险及替代疗法可行性），旨在为更安全、个体化的孕产保健提供信息。

Section snippets

Eligibility criteria

研究纳入标准为报告LEMS或MG在妊娠背景下临床信息，特别关注高血压疾病如子痫前期或子痫。需描述母婴结局、抽搐预防策略或药物管理。可接受的出版物类型包括病例报告、病例系列、回顾性分析和前瞻性研究。

Study selection

通过PubMed和ClinicalTrials.gov关键词与MeSH术语检索共识别43篇文章。去除重复项并筛选相关性和语言后，24篇文献纳入最终综述。由两名评审员（NF和ES）独立筛选，根据与LEMS、MG、妊娠、高血压疾病和抽搐预防的相关性评估标题和摘要 eligibility。

Main findings

本综述强调管理妊娠期LEMS（尤其合并高血压疾病如子痫前期时）的显著临床风险。硫酸镁用于抽搐预防在LEMS或MG患者中构成严重威胁，即使治疗剂量也可能引发神经肌肉危象，导致呼吸衰竭或母体死亡。镁作为神经肌肉接头的钙拮抗剂，通过竞争性抑制钙离子内流减少乙酰胆碱释放，在LEMS已存在VGCC抗体介导的突触前钙通道功能受损基础上，进一步恶化神经肌肉传递。病例报告记载了硫酸镁给药后呼吸肌无力加重需机械通气的实例。替代方案如苯妥英、左乙拉西坦或劳拉西泮虽被提议，但支持证据有限，且某些药物可能通过镇静或药物相互作用加剧无力。

Conclusions

妊娠期LEMS管理（尤其合并高血压疾病时）带来复杂临床挑战。硫酸镁作为标准预防措施，在该人群中风险高，且因突触前钙通道阻滞在LEMS中可能更难逆转。面对有限替代选择和缺乏正式指南，临床医生必须依赖跨学科协作、基于病例的推理和药理谨慎。鉴于该病罕见性，建议建立国际登记系统以收集更多数据，指导未来治疗协议。

Declaration of competing interest

作者声明无已知竞争性财务利益或个人关系影响本研究。无资助机构或基金需披露。