扩展参考化学效价清单（RCPL）在评估新方法学（NAMs）量化香料化学品皮肤致敏效价中的性能与应用价值

本文系统构建了包含110种化学品的扩展参考化学效价清单（RCPL），通过整合人类数据与局部淋巴结试验（LLNA）EC3值，建立连续效价值（PV）体系，为评估新方法学（NAMs）在皮肤致敏效价量化中的性能提供标准化工具，推动非动物测试方法在风险评估中的应用。

　　

Highlight

化学选择

化学品的筛选基于以下标准：可获得香料材料相关人类数据和LLNA EC₃值、具备in vitro数据（供未来分析使用）以及化学结构多样性。

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  a) 具有可用人类数据和LLNA EC₃值的香料化学品：效价值（PV）是通过整合人类证据、LLNA EC₃值及专家判断得出的皮肤致敏效力量化指标（Irizar et al., 2022），其描述了在人类致敏剂量-反应关系中低剂量端的剂量水平（通常以μg/cm2表示）。

结果

LLNA和人类研究的详细数据分别列于补充材料的独立工作表中（补充信息S1和S2）。

通过应用RCPL的证据权重工作流程（Irizar et al., 2022），对选定的人类无观察效应水平（NOEL）、DSA04和小鼠EC₃值进行分析，成功为77种新增物质计算出PV值，使RCPL总数扩展至110种化学品（图1；图2；图3）。新增化学品的PV分布范围覆盖了从极弱到极强的致敏效价区间。

讨论

对皮肤致敏诱导机制（Kimber et al., 2011; Ainscough et al., 2013）和不良结局通路（AOP）（McKay et al., 2013; Kimber et al., 2018）的深入理解，为开发识别化学品皮肤致敏潜力的新方法学（NAMs）奠定了坚实基础。基于AOP关键事件（KE）的in vitro方法（如KE1：肽反应性测定DPRA/ADRA/kDPRA；KE2：ARE-Nrf2报告基因试验KeratinoSens/LuSens/EpiSensA；KE3：树突细胞活化试验h-CLAT/U-SENS/IL-8 Luc/GARDskin）已获OECD测试指南认证。尽管NAMs在危害识别方面取得进展，但其效价量化能力仍需通过RCPL等标准化工具进行验证。扩展后的RCPL通过纳入结构多样的直接/间接半抗原，为评估NAMs效价预测性能提供了更强大的数据库支持。