综述：磺酰亚胺酰胺的合成与N-官能化研究进展

《Asian Journal of Organic Chemistry》：Recent Advances in the Synthesis and N‐Functionalization of Sulfonimidamides

本综述系统梳理了近十年来磺酰亚胺酰胺（SIAs）合成与N-官能化领域的重要突破，涵盖传统合成、光催化、过渡金属催化、机械化学及SuFEx化学等前沿策略，并深入探讨了N-烷基化、N-酰化、N-芳基化及N-硫化等修饰路径，为药物化学、农业及材料科学领域提供关键参考。

　　

合成策略的多元化发展

磺酰亚胺酰胺（Sulfonimidamides, SIAs）作为一类具有三维立体结构的有机硫化合物，因其独特的电子性质和生物活性，近年来在药物化学、农业科学及材料领域展现出广泛应用潜力。其合成方法已从早期依赖磺酰氟或磺酰氯与胺类化合物的传统缩合反应，逐步拓展至光催化、过渡金属催化、机械球磨及硫（VI）氟交换（SuFEx）化学等现代技术。例如，通过钯或铜催化的C–N偶联反应可实现磺酰亚胺酰胺与芳基卤化物的高效N-芳基化，而可见光催化策略则利用光敏剂（如Ir或Ru配合物）激发底物产生自由基中间体，实现N-烷基化修饰。

N-官能化反应的突破

N-官能化是调控SIAs生物活性的核心手段。本综述详细总结了四类关键反应：

1. 1.

   N-烷基化：通过烷基卤化物或Michael受体与SIAs的亲核取代反应，引入脂肪链结构，增强化合物脂溶性；

2. 2.

   N-酰化：利用羧酸衍生物（如酰氯或酸酐）构建酰胺键，扩展分子多样性；

3. 3.

   N-芳基化：借助过渡金属催化（如Pd⁰/Xantphos体系）实现芳环引入，改善靶标选择性；

4. 4.

   N-硫化：通过磺酰亚胺与硫醇或二硫化物的反应制备N-硫代衍生物，模拟生物体内硫代谢途径。

应用前景与挑战

尽管SIAs在抗菌、抗肿瘤及杀虫活性方面已有显著成果（如某些衍生物可抑制EGFR或PARP通路），其N-官能化仍面临化学选择性控制、手性中心构建及绿色合成等挑战。未来研究需聚焦于开发原子经济性反应、不对称催化体系，以及深化SIAs在疾病靶点（如激酶或G蛋白偶联受体）中的作用机制研究，推动该类化合物向临床前研究转化。