Δ9-四氢大麻酚改变青年大麻使用者边缘系统与额叶功能性脑网络连接组

本研究针对青年大麻使用率攀升及大麻中Δ9-THC（Δ9-四氢大麻酚）浓度上升的公共卫生问题，采用双盲随机对照试验，结合静息态功能磁共振成像（rsfMRI）和群体信息引导独立成分分析（GIG-ICA）技术，探究单次口服7.5mg THC对偶发性大麻使用者全脑功能连接的影响。结果发现THC显著降低皮质-纹状体回路及感觉、内感受相关网络内部连接强度，并减少前扣带回-背侧岛叶网络与腹侧岛叶-舌回网络间的功能连接。这些发现揭示了THC引起感知与行为变化的神经机制，为理解大麻使用的神经风险提供了重要影像学证据。

　　

随着娱乐性大麻合法化浪潮席卷多国，青年群体中大麻使用率已达到历史最高水平。更令人担忧的是，现代市售大麻中主要精神活性成分Δ9-四氢大麻酚（Delta-9-tetrahydrocannabinol, Δ9-THC）的浓度较二十年前显著提升，而高浓度THC与大麻使用障碍、抑郁、焦虑及精神疾病风险增加密切相关。THC通过与内源性大麻素系统相互作用，影响大脑多巴胺传递，进而改变脑功能连接。然而，现有研究多局限于特定脑区或回路，对THC引起的全脑网络水平变化及其与主观体验的关系仍知之甚少。

为系统解析THC对大脑功能网络的影响，西北大学心理学系的Zachary Anderson等研究者在《Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging》发表了最新研究成果。他们采用双盲、随机、安慰剂对照的交叉实验设计，对33名18-25岁健康偶发性大麻使用者（月均使用6天）进行测试。参与者分别在两次访视中口服7.5mg THC（屈大麻酚）或安慰剂，在药物达峰浓度时接受静息态功能磁共振扫描。研究运用群体信息引导独立成分分析（Group-Information-Guided Independent Component Analysis, GIG-ICA）这一先进计算方法，从全脑尺度识别功能网络，并分析THC对网络内连接（内在连接）和网络间连接（功能网络连接）的影响。

关键技术方法包括：1）采用3T GE磁共振扫描仪采集高分辨率T1结构像和8分钟静息态功能像；2）使用fMRIPrep标准化流程进行数据预处理；3）通过GIG-ICA算法分解出20个可靠的功能网络组件；4）采用配对t检验分析THC与安慰剂条件下的网络连接差异；5）结合药物效应问卷（DEQ）和成瘾研究中心量表（ARCI）评估主观药物反应。

3.1. 主观药物反应

THC显著增强了参与者的主观体验，与安慰剂相比，参与者报告明显感受到药物效应（"Feel"评分）和欣快感（"High"评分），峰值效应出现在fMRI扫描期间。

3.2. THC与安慰剂会话间频率波段内在连接差异

研究发现THC在特定频率波段（0.05Hz>0.1）的强度。

3.3. THC与安慰剂会话间频率波段网络间连接差异

THC显著降低了两个高阶认知域-岛叶颞叶亚域网络（HC-IT1与HC-IT2）间的功能连接。HC-IT1网络包含前扣带回和背侧岛叶区域，而HC-IT2网络则涵盖腹侧岛叶和舌回。这两个网络在 interoception（内感受）和感觉整合中发挥关键作用。

3.4. 近期大麻使用与THC主观效应对静息态fMRI连接的影响

有趣的是，研究未发现过去一个月的大麻使用频率与THC引起的脑功能连接变化存在显著关联。同时，主观药物体验评分（包括"感觉药物效应"、"欣快感"和"感觉兴奋"）与内在连接或功能网络连接的变化也无显著相关性。

研究结论与讨论部分指出，THC广泛降低了涉及情绪、动机、感觉处理和执行功能的多脑区网络连接，这一发现与先前研究一致。特别值得注意的是，THC引起的背侧与腹侧岛叶网络间连接减弱，可能解释了大麻使用期间常见的 interoceptive awareness（内感受意识）改变和自我感知异常。尽管THC显著改变了脑功能连接，但这些变化与主观体验缺乏关联，可能源于研究方法（全脑网络分析 versus 特定脑区分析）、样本特性（偶发性使用者 versus 重度使用者或非使用者）或剂量差异（7.5mg versus 更高娱乐剂量）。

该研究的重要意义在于首次采用GIG-ICA方法系统描绘了THC对青年大麻使用者全脑功能连接组的影响，揭示了THC引起感知、情绪和认知改变的神经基础。这些发现为理解大麻使用的神经风险提供了重要影像学证据，对开发针对大麻使用障碍的干预措施具有指导价值。未来研究需在更大样本、更广剂量范围和更具临床代表性群体（如有精神疾病史者）中验证这些发现，并探索多模态脑指标与主观体验的复杂关系。