DTI-ALPS的遗传基础解析：全基因组关联研究揭示脑健康新机制

本研究通过全基因组关联分析（GWAS）首次揭示DTI-ALPS（沿血管周围空间扩散张量成像分析）这一无创性类淋巴系统（GS）功能标志物的6个遗传位点，证实其与脑体积、认知功能的关联，并通过孟德尔随机化（MR）发现ALPS降低会显著增加多发性硬化症（MS）和阿尔茨海默病（AD）风险，为神经退行性疾病的早期干预提供新靶点。

　　

Highlight

本研究首次通过大规模全基因组关联分析（GWAS）揭示DTI-ALPS指标的遗传基础，为理解类淋巴系统（Glymphatic System, GS）在脑健康中的作用提供全新视角。

INTRODUCTION

类淋巴系统（GS）是近年发现的宏观废物清除系统，通过星形胶质细胞形成的血管周围间隙（PVS）高效清除中枢神经系统（CNS）中的可溶性蛋白质和代谢物（1）。扩散张量成像沿血管周围空间分析技术（DTI-ALPS）作为评估GS功能的非侵入性生物标志物，其遗传机制与神经健康的关系尚属空白。

GWAS of the ALPS

我们对英国生物银行（UK Biobank）31,579名欧洲参与者进行GWAS分析，检测到6个独立遗传位点（P < 5×10^-8）和175个相关基因。λ膨胀因子1.1019和LD分数截距1.0104表明结果可靠性（图2A）。

Discussion

研究发现ALPS与神经发育、细胞信号转导等通路显著相关，并通过孟德尔随机化（MR）证实：遗传预测的ALPS降低会使多发性硬化症（MS）风险增加37%（OR=1.37, 95%CI:1.15-1.63）和阿尔茨海默病（AD）风险增加28%（OR=1.28, 95%CI:1.08-1.52）。

Conclusions

该研究首次系统阐明ALPS的遗传架构，证实其作为GS功能替代标志物对脑健康的重要性，为神经炎症和退行性疾病的机制研究开辟新途径。