《Carbohydrate Polymer Technologies and Applications》：Bletilla striata polysaccharide protects against UVA-induced skin damage by activating Nrf2/HO-1 signaling and inhibiting ferroptosis
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Bletilla striata多糖（BSP）通过激活Nrf2/HO-1抗氧化通路和抑制铁死亡，显著减轻UVA诱导的体外角质形成细胞损伤及小鼠皮肤表皮增厚、氧化损伤和铁蓄积，为天然光保护剂开发提供新证据。
王梅|张一越|焦静淼|Charareh Pourzand|林毅|林晨曦|崔建洲|张振清|李仲茹
国家创新与人才引进“111”基地，教育部生物流变科学技术重点实验室，重庆大学生物工程学院，中国重庆
摘要
Bletilla striata多糖（BSP）是一种天然提取的葡甘露聚糖，因其优异的生物相容性和多种生物活性而受到越来越多的关注。在本研究中，我们探讨了BSP作为光保护剂对抗紫外线A（UVA）诱导的皮肤损伤的潜力。结构分析证实，BSP是一种线性β-(1→4)-葡甘露聚糖，分子量约为30.5 kDa，主要由甘露糖和葡萄糖单元组成。体外实验表明，BSP处理显著提高了UVA照射后的角质形成细胞的存活率。体内实验中，在UVA诱导的光损伤小鼠模型中，给予BSP有效减轻了表皮增厚，增加了水分含量，并改善了组织完整性。机制上，BSP通过激活Nrf2/HO-1信号通路恢复抗氧化能力，并通过上调GPX4和FTH1抑制铁死亡（ferroptosis），减少脂质过氧化并减轻铁积累。多组学和免疫荧光分析进一步揭示了细胞类型特异性的反应以及Nrf2激活在介导BSP保护作用中的核心作用。总体而言，这些发现表明BSP是一种有前景的天然多糖，可用于预防UVA诱导的氧化性皮肤损伤，并推动功能性光保护生物材料的开发。
部分内容摘录
材料与抗体
BSP购自贵州贵安精准医学有限公司（中国贵阳）。BSP通过热水提取（80°C，2小时）后进行乙醇沉淀和冻干处理。本研究中使用的抗体包括一级抗体Nrf2（AF7623）和β-actin（AF1186），均来自贝泰美（中国上海）；HO-1（66743–1-Ig）、ACSL4（R24265）和SLC7A11（26864–1-AP）购自普罗泰克（中国武汉）；GPX4购自Zenbioscience（成都）。
转录组分析揭示了UVA响应通路和细胞类型特异性反应
为了解UVA诱导的皮肤损伤的分子机制，我们对暴露于UVA辐射的人类成纤维细胞和小鼠皮肤进行了转录组分析。差异表达分析显示，两种物种之间存在明显但重叠的反应模式（图1A、B，补充表1）。在人类成纤维细胞中，我们观察到应激反应基因（IL6、FOS、HSPA1A）和光损伤相关基因（PTGS2、ATF3）的显著上调；而在小鼠皮肤中则表现出...
讨论
紫外线是影响皮肤健康的主要环境风险因素。过度暴露于紫外线会导致皮肤损伤、早衰（Kammeyer & Luiten, 2015）和皮肤癌（de Gruijl, 1999）。作为氧化还原敏感的转录因子，Nrf2主要调节细胞对环境压力（包括紫外线辐射）的抗氧化防御（Kahremany et al., 2022）。先前的研究报告指出，Nrf2在保护皮肤免受紫外线介导的氧化损伤方面具有积极作用。
CRediT作者贡献声明
王梅：撰写——审稿与编辑，撰写——初稿，方法学研究，资金获取，概念构思。张一越：研究工作，数据分析。焦静淼：研究工作，数据分析。Charareh Pourzand：撰写——审稿与编辑。林毅：研究工作。林晨曦：软件操作，方法学研究。崔建洲：撰写——审稿与编辑，撰写——初稿，软件操作，方法学研究，概念构思。张振清：撰写——审稿与编辑，撰写——出版同意
所有作者均已审阅手稿并同意发表。
资助
本研究得到了国家重点研发计划（2023YFC2508200）和国家自然科学基金（82260788、82373501、82373461）、贵州省科技支持计划（重点项目）（Qiankehe Support [2023] 428）以及大学生创新与创业培训计划（ZYDC202202299、ZYDC202301087）和中国留学基金委（CSC 202208520057）的支持。此外，还获得了基础研究基金的资助。
