KASAI评分系统：一种无创预测原发性醛固酮增多症分型的生物影像学新工具及其多中心验证研究

本刊推荐：为解决原发性醛固酮增多症（PA）分型诊断中肾上腺静脉采血（AVS）技术门槛高、可及性差的问题，研究者开发了基于血钾、卧位醛固酮、盐水输注试验后醛固酮及肾上腺影像的KASAI评分系统。验证显示该评分＞9分时对单侧病变（UPA）诊断特异性达100%，＜4分时对双侧病变（BPA）特异性达89%，可使42%患者避免AVS检查，为PA精准分型提供了高效无创新策略。

　　

在高血压诊疗领域，原发性醛固酮增多症（Primary Aldosteronism, PA）已成为继发性高血压的重要病因，其在耐药性高血压患者中患病率高达11-22%，而伴有自发性低钾血症（血钾<2.5 mmol/L）者患病率甚至可达88%。更值得关注的是，与同等严重程度的原发性高血压相比，PA患者面临更高的心血管风险，包括脑卒中、冠心病、心房颤动和心力衰竭等，这主要归因于醛固酮对心脏重构和血管纤维化的不良影响。

尽管PA的患病率和危害性已得到广泛认知，但其检测率和规范治疗仍不理想，尤其在高危人群中。这一现状部分源于诊断流程的复杂性：首先需通过醛固酮/肾素比值（ARR）进行筛查，继而需通过 confirmatory test（如盐水输注试验）证实醛固酮自主分泌，最后还需明确病变为单侧（UPA）或双侧（BPA），以决定手术或药物治疗。当前，肾上腺静脉采血（Adrenal Venous Sampling, AVS）被视为分型诊断的"金标准"，但该技术存在明显局限——需专业中心操作、技术难度大、成功率波动大、需调整降压药物，且缺乏统一解读标准。虽然近年出现了功能影像、放射组学和类固醇代谢组学等替代方法，但多因成本高昂或仅限于学术机构而难以普及。现有预测评分多因敏感性不足或缺乏外部验证而应用受限。在这一背景下，开发一种准确、简便的无创分型预测工具成为临床迫切需求。

本研究通过回顾性分析72例接受AVS的PA患者数据（其中51例UPA，21例BPA），利用 logistic regression 筛选出四个独立预测参数：最低血钾值、卧位醛固酮浓度、盐水输注试验（Saline Infusion Test, SIT）后醛固酮浓度及肾上腺影像结果。基于ROC曲线确定各参数临界值并赋分（0/1/3分），构建了最高12分的KASAI评分（K: Kalemia, A: Aldosteronemia, SA: Saline Aldosteronemia, I: Imaging）。在52例完成SIT的验证亚组中，评分＞9分对UPA的诊断特异性达100%，＜4分对BPA特异性达89%，中间灰区（4-9分）仍需AVS确认。该评分使40%患者免于AVS，仅1例UPA被误判为BPA。多中心外部验证（130例，63例UPA/67例BPA）进一步证实其效能（AUC=0.86），42%患者可避免AVS，且在不同醛固酮检测平台（CLIA/LC-MS）中表现一致。

与现有SPACE评分相比，KASAI评分虽避免AVS的比例较低（42% vs 62-63%），但特异性显著更优：SPACE评分在开发队列和验证队列中分别误判6例和10例BPA为UPA（可能导致不必要手术），而KASAI评分无一例此类误判。这表明KASAI评分在平衡安全性与效率方面更具优势。

患者特征分析显示

UPA组较低钾血症发生率（78% vs 52%）和严重程度（2.66 vs 2.99 mmol/L）显著高于BPA组，卧位及SIT后醛固酮浓度也更高。CT影像与AVS结果一致性仅75%，12例AVS确诊UPA者影像不匹配，其中2例对侧结节者按AVS结果手术后仍获益，凸显影像单独使用的局限性。

KASAI评分构建依据

多因素分析确认血钾≤3.0 mmol/L、卧位醛固酮＞45 ng/dL、SIT后醛固酮＞25 ng/dL及单侧肾上腺结节为UPA独立预测因子。影像赋分规则：无病变/双侧对称病变0分，双侧不对称病变（大小差＞1 cm）1分，单侧病变3分。

验证队列效能

评分在外部队列中稳定性良好（AUC=0.86），排除LC-MS检测样本后结果不变。38例评分＞9分者全部为UPA，16例＜4分者全部为BPA，灰区76例需AVS确认。

与SPACE评分对比

SPACE评分依赖影像（12.5/20分）和血钾（5/20分），易因老年患者偶发瘤导致误判（本研究中9例BPA被误判为UPA）。KASAI通过整合生化严重度指标和谨慎影像赋分，显著提升特异性。

讨论指出，KASAI评分靶向重度PA患者，其参数均来自常规诊断流程，实用性强。低血钾（尤其<3.0 mmol/L）和高基础醛固酮是UPA的典型特征，SIT后醛固酮绝对值比下降百分比更具预测力。尽管肾上腺影像单独可靠性不足，但在KASAI评分中仅作为辅助参数（最高3/12分），避免过度依赖。研究局限性包括回顾性设计、AVS协议差异、SIT需卧位住院执行（可能限制适用性），以及未涵盖卡托普利试验确诊者。未来需在前瞻性研究和更广泛人群中验证，尤其关注老年患者偶发瘤和不同醛固酮检测方法的影响。

该研究由比利时鲁汶大学圣卢克大学医院内分泌科主导，联合克罗地亚萨格勒布大学医院中心及三家比利时学术医院共同完成，论文发表于《Endocrine Connections》。KASAI评分为PA分型提供了首个经多中心验证的无创工具，有望优化医疗资源分配，提升诊疗效率，尤其适合AVS资源有限地区应用。