血清甲胎蛋白（AFP）在转移性胰腺神经内分泌肿瘤中的动态变化及其与疾病进展的关联研究

本研究针对胰腺神经内分泌肿瘤（panNETs）缺乏可靠生物标志物的临床挑战，通过4年纵向监测41例肝转移性非功能性panNETs患者的血清AFP水平，发现AFP持续升高与肝肿瘤负荷（LTB≥10%）、高级别肿瘤（G2）及疾病进展（PD）显著相关（P<0.001），提示AFP可作为panNETs预后评估的新型潜在生物标志物。

　　

在神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine Neoplasms, NENs）研究领域，胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine tumours, panNETs）因其高度异质性和诊断困难性备受关注。尽管影像学和内镜技术不断进步，但早期诊断和精准预后评估仍是临床面临的重大挑战。现有生物标志物如嗜铬粒蛋白A（Chromogranin A, CgA）存在敏感性不足的问题，而新型液体活检技术如NETest又受限于成本和可及性。因此，寻找经济高效、易于推广的生物标志物成为当务之急。甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein, AFP）作为在肝癌和生殖细胞肿瘤中广泛应用的经典肿瘤标志物，其在panNETs中的价值尚不明确。为此，波兰波兹南医科大学内分泌代谢与内科疾病系的研究团队开展了为期4年的纵向研究，成果发表于《Endocrine Connections》。

研究团队采用单中心观察性研究设计，纳入41例接受生长抑素类似物（Somatostatin Analogues, SSA）治疗的肝转移性非功能性panNETs患者。通过每季度采集空腹静脉血样本，使用AFP试剂盒（Abbott, Ireland）定量检测血清AFP浓度，持续监测48个月。统计分析采用重复测量方差分析（ANOVA）、Friedman检验及Mann-Whitney U检验等方法，重点评估AFP水平与肝肿瘤负荷（Liver Tumour Burden, LTB）、WHO肿瘤分级（G1/G2）和RECIST 1.1疾病状态（稳定疾病SD/进展性疾病PD）的关联性。

Relationship between AFP and tumour characteristics

研究发现：所有患者基线AFP水平均显著高于参考范围（0.74-7.29 IU/mL）。无论采用初始、最终或平均AFP值进行比较，较高AFP浓度均与更具侵袭性的肿瘤特征显著相关：LTB 10-25%组AFP值显著高于<10%组（P<0.001），G2级肿瘤患者AFP水平显著高于G1级（P<0.001），PD组AFP值显著高于SD组（P<0.001）。具体数据表明，LTB 10-25%组平均AFP达321.61 IU/mL，而<10%组仅为86.42 IU/mL；G2组平均AFP为292.27 IU/mL，G1组为70.87 IU/mL。

Longitudinal analysis of AFP concentrations

纵向分析显示：所有患者及按LTB、分级、RECIST分组的亚组中，AFP浓度随时间均呈现显著上升趋势（P<0.001）。进展期患者（PD组）的AFP增幅（178.01 IU/mL）显著高于稳定期患者（35.43 IU/mL）（P<0.001）。值得注意的是，AFP变化与患者年龄（P=0.38）和性别（P=0.79）无显著相关性，表明其变化主要反映肿瘤生物学行为而非人口学因素。

研究结论强调：AFP在进展性panNETs患者中呈现持续升高趋势，且与肝转移负荷、肿瘤分级和疾病进展等不良预后指标显著相关。尽管存在样本量有限、患者群体选择性偏倚等局限性，但AFP作为廉价且广泛可及的血液标志物，在panNETs预后分层和治疗决策支持方面展现出重要潜力。作者建议未来研究应拓展至无转移panNETs患者、不同原发部位NETs及不同治疗方案下的AFP动态变化验证，并探索其与现有标志物（如CgA）的联合应用价值。

这项研究为panNETs的临床管理提供了新的思路，通过常规血液检测即可获取的AFP指标，有望成为现有诊断体系的有效补充，特别在资源有限医疗环境下具有重要推广价值。其纵向监测模式更为动态评估疾病进展和治疗反应提供了方法论参考。