综述：登革热相关神经系统疾病的病理生理学与临床意义

本综述系统阐述了登革病毒（DENV）感染引起的神经系统并发症，涵盖直接神经侵袭（如脑炎、脊髓炎）、系统性并发症（如脑病、低钾性麻痹）及免疫介导的病变（如吉兰-巴雷综合征（GBS）、急性播散性脑脊髓炎（ADEM）），强调其病理机制涉及血脑屏障破坏、细胞因子风暴和自身免疫反应，并为临床诊断与治疗提供重要参考。

　　

2 神经系统并发症

登革病毒感染引起的神经系统病变可分为三类：直接神经侵袭、系统性并发症和免疫介导的迟发性病变。直接神经侵袭由病毒直接侵入中枢神经系统（CNS）引发，常见表现为脑炎、脑膜炎、脊髓炎和肌炎，其中DENV-2和DENV-3血清型与严重神经症状密切相关。系统性并发症包括脑病、低钾性麻痹和卒中，多由代谢紊乱、血管损伤或血流动力学不稳定间接导致。免疫介导的病变如GBS、ADEM、视神经炎和颅神经麻痹，通常在感染后1–3周出现，与交叉免疫反应攻击周围神经或中枢髓鞘相关。

2.1 直接神经侵袭

病毒通过破坏血脑屏障（BBB）进入CNS，在脑脊液（CSF）和神经组织中复制，引发局部炎症反应。组织学研究在患者脑组织中检出DENV抗原和病毒RNA，证实其神经侵袭性。肌炎表现为肌肉疼痛、无力及肌酸磷酸激酶（CPK）升高，多呈自限性；脊髓炎可导致肢体无力、感觉障碍和排便功能障碍，MRI显示脊髓水肿或信号异常。小脑综合征罕见，以共济失调和眼震为特征，预后通常良好。

2.2 系统性并发症

脑病是最常见的神经系统表现，与休克、肝肾功能障碍或脑水肿相关，可出现意识改变、抽搐及局灶性神经缺陷。颅内出血或缺血性卒中由血小板减少、凝血功能障碍及血管病变引起。低钾性麻痹表现为急性四肢无力，血钾≤3 mmol/L，补钾治疗后多可迅速恢复。

2.3 免疫介导的病变

GBS机制为病毒抗体与周围神经组分（如轴突或髓鞘）交叉反应，导致脱髓鞘或轴索损伤，需血浆置换或静脉注射免疫球蛋白（IVIg）治疗。视神经炎表现为视力下降、色觉异常，可能与血管渗漏或免疫攻击相关。ADEM为广泛性脑脊髓脱髓鞘病变，多发于感染恢复期，需大剂量皮质类固醇干预。其他罕见病变包括帕金森综合征、眼阵挛-肌阵挛-共济失调综合征（OMAS）及颅神经麻痹。

3 管理策略

目前缺乏特异性抗病毒治疗，以支持疗法为主，包括液体管理、癫痫控制及电解质平衡维护。免疫介导病变可使用IVIg或皮质类固醇；神经康复治疗对残留运动或认知障碍至关重要。疫苗（如Dengvaxia和Qdenga）可预防感染，但需注意抗体依赖性增强（ADE）风险。

4 结论

DENV神经系统并发症通过直接神经侵袭、系统性疾病和免疫应答等多机制引发，需结合病原学、影像学及免疫学指标进行综合诊断。未来研究应聚焦病毒神经侵袭机制、靶向治疗及疫苗优化，以降低疾病负担。