靶向乙酰辅酶A羧化酶(ACACA)通过诱导铁死亡抑制口腔鳞癌生长的机制与治疗策略研究

来自口腔鳞癌研究领域的研究人员通过下调乙酰辅酶A羧化酶(ACACA)表达，探究其对口腔鳞癌细胞铁死亡(ferroptosis)及肿瘤生长的调控作用。研究发现ACACA敲低可显著抑制细胞增殖、促进凋亡并诱导铁死亡，与顺铂及erastin联用呈现协同增效，体内实验证实其显著降低肿瘤体积与重量。该研究为口腔癌治疗提供了新的靶向策略。

　　

本研究聚焦乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase, ACACA)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)中的特异性作用。研究人员通过构建ACACA低表达的人舌癌SAS细胞系，发现ACACA敲低显著抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。更重要的是，ACACA下调可诱导铁死亡(ferroptosis)现象，且与顺铂(cisplatin)及铁死亡诱导剂erastin联用后产生协同增强效应。在体内实验中，通过建立12只BALB/c裸鼠异种移植瘤模型，证实ACACA敲低组肿瘤体积和重量显著低于对照组。进一步机制研究表明，ACACA敲低与顺铂联合治疗可通过协同调控铁死亡信号通路及其下游通路，显著增强抗肿瘤效果。这些发现表明靶向ACACA基因可能成为口腔癌治疗的新型策略。