综述：化妆品中可能使用的内分泌干扰化学物质清单

本文系统梳理了化妆品中潜在内分泌干扰物（EDCs）的种类、作用机制及健康风险，重点探讨了邻苯二甲酸酯（Phthalates）、对羟基苯甲酸酯（Parabens）等化合物通过核受体（如ER、PPAR）信号通路干扰激素稳态的机理，为化妆品安全评估与监管提供科学依据。

　　

内分泌干扰化学物质（EDCs）的定义与分类

内分泌干扰化学物质（Endocrine Disrupting Chemicals, EDCs）是一类能干扰内源性激素合成、代谢或功能的外源性化合物。化妆品中常见的EDCs包括防腐剂（如对羟基苯甲酸酯Parabens）、紫外吸收剂（如二苯酮Benzophenones）、塑化剂（如邻苯二甲酸酯Phthalates）以及抗菌成分（如三氯生Triclosan）。这些化合物可通过皮肤吸收进入人体，并模拟或拮抗天然激素（如雌激素、雄激素、甲状腺激素）的作用。

作用机制与分子靶点

EDCs主要通过结合核受体（如雌激素受体ERα/β、雄激素受体AR、过氧化物酶体增殖物激活受体PPARγ）或非基因组信号通路（如G蛋白偶联受体GPCR）干扰内分泌系统。例如，邻苯二甲酸酯代谢产物MEHP可激活PPARγ-RXR异二聚体，影响脂质代谢基因表达；而对羟基苯甲酸酯类则表现出弱雌激素活性，其作用强度与烷基链长度相关（如丁酯Butylparaben>乙酯Ethylparaben）。此外，部分EDCs（如二苯酮-3）还能抑制甲状腺激素脱碘酶（DIO）活性，导致T₄/T₃比例失衡。

健康风险与疾病关联

流行病学研究提示化妆品EDCs暴露与多种疾病存在关联：

1. 1.

   生殖系统异常：孕期接触邻苯二甲酸酯可能导致子代雄性生殖器畸形（如尿道下裂）和精子质量下降，其机制涉及AR信号通路抑制和睾酮合成酶（如CYP17A1）表达下调。

2. 2.

   代谢紊乱：PPARγ激动剂类EDCs（如某些塑化剂）可能促进脂肪细胞分化，增加肥胖与2型糖尿病风险。

3. 3.

   乳腺健康问题：对羟基苯甲酸酯在乳腺组织中的蓄积与雌激素反应性基因（如pS2、GREB1）过度表达相关，潜在影响乳腺癌发展。

4. 4.

   神经内分泌干扰：甲状腺激素信号通路紊乱可能导致儿童神经发育异常（如注意力缺陷多动障碍ADHD）。

检测方法与风险评估挑战

目前化妆品EDCs检测主要依赖色谱-质谱联用技术（如LC-MS/MS），但其风险评估面临多重挑战：

• •

  低剂量效应：部分EDCs（如双酚A BPA）表现出非单调剂量-反应曲线，传统毒理学模型可能低估风险。

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  混合物效应：化妆品中多种EDCs共存可能产生协同或加和效应（如ERα转录激活实验中的联合作用）。

• •

  代谢转化差异：皮肤微生物群和酶系（如磺基转移酶SULT）可能影响EDCs的生物利用度与毒性。

监管现状与替代策略

欧盟化妆品法规（EC No 1223/2009）已限制部分EDCs（如邻苯二甲酸二乙酯DEP）的使用，但多数化合物仍缺乏明确限量标准。推进"绿色化学"替代方案成为行业趋势，例如：

• •

  开发植物源防腐剂（如萜类化合物Terpenoids）替代对羟基苯甲酸酯；

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  使用生物可降解聚合物（如聚乳酸PLA）替代塑化剂；

• •

  建立基于人源细胞报告基因 assay 的高通量筛选平台，加速安全成分开发。

未来研究方向

需加强跨学科合作以解决以下关键问题：

1. 1.

   阐明EDCs通过皮肤屏障的渗透动力学与代谢途径；

2. 2.

   建立更精准的内分泌干扰效应评估体系（如类器官模型与计算毒理学）；

3. 3.

   探索表观遗传机制（如DNA甲基化、miRNA调控）在EDCs跨代效应中的作用；

4. 4.

   推动全球化妆品成分透明化与暴露数据库整合。