内生真菌来源新型硫代碳酸酯OAPC的发现及其靶向ER-α的抗乳腺癌机制研究

本研究从树蕨内生真菌球孢白僵菌CBK3中分离得到新型有机硫化合物OAPC，通过体外实验发现其对MCF-7乳腺癌细胞具有中等细胞毒性（IC50 = 416.87±25.79 μg/mL），分子对接显示其与ER-α结合能达-5.82 kcal/mol，分子动力学证实复合物稳定性，ADMET预测提示其具口服吸收潜力但存在肝毒风险，为靶向ER-α的抗癌先导化合物开发提供新方向。

　　

研究人员从树蕨内生真菌球孢白僵菌（Paecilomyces subglobosus）CBK3中分离出一种新型有机硫化合物——O-(4-氨基苯乙基)S-甲基碳硫代酸酯（OAPC）。虽然该化合物未显示显著抗菌活性，但对MCF-7乳腺癌细胞表现出中等细胞毒性（半抑制浓度IC₅₀ = 416.87±25.79 μg/mL）。分子对接分析揭示其与雌激素受体α（ER-α）具有良好结合亲和力（-5.82 kcal/mol），结合能接近阳性对照药物紫杉醇（-6.55 kcal/mol），而对人类表皮生长因子受体2（HER2）的亲和力较低。通过100纳秒分子动力学模拟证实了OAPC-ER-α复合物的结构稳定性。ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）预测表明：该化合物肠道吸收率良好（90.44%），但皮肤渗透性差且组织分布有限，难以穿越血脑屏障（BBB）影响中枢神经系统（CNS），可能抑制细胞色素P450 1A2（CYP1A2）酶活性并具有较低全身清除率。毒性特征提示存在潜在肝毒性和致突变风险。尽管存在安全性顾虑，该化合物仍显示出作为靶向ER-α的抗癌先导化合物的开发价值，值得进一步进行结构优化和毒理学评估。