甜菜碱与香草酸通过线粒体保护作用减轻博来霉素诱导的大鼠肺毒性：香草酸的毒物兴奋效应机制

本研究针对博来霉素通过自由基生成诱导线粒体损伤的毒性机制，由研究人员开展植物多酚对离体线粒体保护作用的探索。发现甜菜碱与香草酸能显著改善SDH活性（p<0.001）、抑制ROS形成（p<0.001）和线粒体肿胀（p<0.001），为防治博来霉素肺毒性提供了新型线粒体靶向策略。

　　

机制研究表明，博来霉素(bleomycin)的毒性作用主要归因于自由基形成、线粒体损伤、氧化应激和炎症反应。研究人员通过直接暴露博来霉素(500?μM)于大鼠肺分离线粒体，并分别评估甜菜碱(betanin)和香草酸(vanillic acid)的保护效应。结果显示博来霉素引起琥珀酸脱氢酶(SDH)活性显著降低(p?<?0.001)、活性氧(ROS)形成增加(p?<?0.001)、丙二醛(MDA)含量上升(p?<?0.01)、线粒体肿胀加剧(p?<?0.001)和线粒体膜电位(MMP)崩溃(p?<?0.05)。除MMP崩溃和氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平外，甜菜碱处理在博来霉素毒性浓度下展现出强大保护作用，显著改善SDH活性(p?<?0.001)、抑制ROS生成(p?<?0.001)、减轻线粒体肿胀(p?<?0.001)并降低MDA产生(p?<?0.05)。香草酸虽具有相似保护效果，但需更高浓度，且在100?μM及以上浓度时对大鼠肺线粒体呈现毒性作用，表现出毒物兴奋效应(hormesis)。结论表明甜菜碱和香草酸可通过抑制线粒体肿胀、减少ROS形成和提升SDH活性，成为减轻博来霉素诱导毒性的潜在线粒体靶向制剂。