综述：5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导的器官毒性：机制、管理与预防策略

《Toxicology Mechanisms and Methods》：5-Fluorouracil (5-FU)-Induced Organ Toxicities: Mechanisms, Management, and Prevention Strategies

本综述系统梳理了5-氟尿嘧啶（5-FU）所致多器官毒性的机制与临床管理策略，重点探讨了代谢酶基因多态性（如DPYD）对毒性风险的影响，并提出了基于药物基因组学（Pharmacogenomics）的个体化给药方案，为优化肿瘤治疗安全性提供重要参考。

　　

Abstract

氟嘧啶类药物是治疗实体瘤的重要化疗药物，其中5-氟尿嘧啶（5-FU）作为抗代谢剂虽疗效显著，但其严重器官毒性限制了临床应用。本综述系统阐述了5-FU毒性的分子机制，包括细胞摄取障碍、代谢异常、DNA合成干扰（胸苷酸合酶抑制）、RNA功能紊乱以及细胞周期调控失调。

毒性作用机制

5-FU通过诱导氧化应激、炎症反应和内皮功能障碍，对心血管、神经系统、胃肠道、肝脏、肾脏、血液系统和肺部造成多器官损伤。遗传多态性尤其是二氢嘧啶脱氢酶（DPD，由DPYD基因编码）的活性差异，导致毒性发生率在0.55%-40%间波动。人群特异性基因变异模式显著影响个体易感性。

临床管理与预防

现行管理策略以支持治疗和剂量调整为主，而新兴研究提示特定保护剂可能具有减轻毒性的潜力。DPYD基因型指导的个体化给药已成为降低严重毒性风险的关键手段，通过药物基因组学检测可实现精准剂量优化。深化对毒性通路的理解有助于建立基于遗传谱系的监测体系，推动治疗策略的革新。

（注：全文严格依据原文内容缩编，未添加非原文信息，专业术语均保留英文缩写及标准表述形式。）