芦荟大黄素通过调控HIF-1α改善肠上皮功能以治疗肠易激综合征

本研究探讨芦荟大黄素（AE）对肠易激综合征（IBS）的治疗潜力及机制。研究人员通过DCA诱导IBS大鼠模型和LPS处理的NCM460细胞实验，发现AE能显著改善体重增长、减少粪便输出、降低内脏高敏感性及结肠通透性，并抑制炎症因子（TNF-α、IL-6）和神经介质（SP、5-HT）。机制上AE通过下调HIF-1α表达发挥保护作用，为IBS治疗提供新靶点。

　　

芦荟大黄素（Aloe-emodin, AE）被证实可调节缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达，进而改善结肠上皮细胞功能，最终缓解肠易激综合征（IBS）的症状。研究采用脱氧胆酸（DCA）诱导的IBS大鼠模型，口服AE后监测到体重增加改善、粪便排泄量与含水量降低、开阔场地实验（OF）中中心区域探索时间延长，同时腹部撤回反射（AWR）评分下降，表明焦虑样行为和内脏高敏感性得到缓解。FITC-葡聚糖荧光检测显示结肠通透性显著降低。ELISA分析揭示，AE处理降低了P物质（SP）、5-羟色胺（5-HT）以及促炎细胞因子TNF-α和IL-6的水平。在分子机制层面，qRT-PCR显示AE抑制了结肠组织和脂多糖（LPS）刺激的NCM460细胞中HIF-1α的上调。值得注意的是，在IBS大鼠和LPS诱导的NCM460细胞损伤模型中，过表达HIF-1α可逆转AE的保护效应，具体表现为细胞增殖增强、细胞通透性降低以及炎症反应减轻。综上，AE通过靶向HIF-1α通路，促进结肠上皮细胞增殖、抑制通透性和炎症，从而有效缓解IBS。