染色体16单亲二体所致Hb Bart's水肿胎：单亲携带α0-地中海贫血者的临床警示

来自新加坡国立大学医院的研究团队针对单亲携带α0-地中海贫血的夫妇仍孕育Hb Bart's水肿胎的罕见病例，通过基因组分析发现染色体16单亲二体（UPD）是致病机制。该研究揭示了UPD导致α0-地中海贫血隐性遗传显性化的现象，为高风险妊娠的遗传咨询和产前诊断提供了关键分子依据。

　　

当夫妇中仅有一方携带α⁰-地中海贫血（α⁰-thalassemia）突变时，常规认为不会孕育Hb Bart's水肿胎综合征（血红蛋白Bart's hydrops fetalis syndrome）。然而最新研究发现，染色体16单亲二体（uniparental disomy, UPD）可能打破这种遗传定律——通过基因组单核苷酸多态性微阵列（SNP microarray）技术，研究者发现水肿胎基因组中16号染色体完全来自携带突变基因的父亲，导致胎儿获得两套突变的α-珠蛋白基因簇（α-globin gene cluster HBA1/HBA2）。

这种罕见的UPD机制使隐性遗传病表现为"显性遗传"假象：胎儿虽无父母双方共同遗传的突变，却因获得双份突变染色体而发病。研究强调对单亲携带α⁰-thalassemia夫妇的产前监测仍需保持警惕，当超声发现胎儿水肿、胎盘增厚或血红蛋白电泳显示Hb Bart's升高时，应考虑拓展UPD检测。该发现革新了传统遗传咨询模式，为解释"意外"重症地中海胎儿提供了分子诊断路径，同时凸显了整合基因组学技术（integrative genomic testing）在现代产前医学中的核心价值。