全球儿童白血病三十年疾病负担趋势分析（1990-2021）与未来预测：发病率、死亡率及DALY的跨区域研究

本综述基于全球疾病负担（GBD）数据，系统分析了1990–2021年儿童白血病（CL）的发病率、死亡率、患病率及伤残调整寿命年（DALYs）的全球趋势与区域差异，并预测至2040年疾病负担变化，为公共卫生策略制定和医疗资源优化提供关键依据。

　　

背景

白血病是一种起源于造血干细胞的恶性血液肿瘤，其特点是白血病细胞不受控制地增殖并引发一系列临床表现。在全球范围内，白血病约占儿童癌症的30%，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的类型，而急性髓系白血病（AML）虽然较为罕见，但预后较差，生存率低于70%，复发率高达25–35%。慢性白血病如慢性淋巴细胞白血病（CLL）和慢性髓系白血病（CML）在儿童中极为罕见，多见于成年人。

儿童白血病（CL）的确切病因尚不完全清楚，但目前普遍认为遗传易感性和环境因素共同参与其发生。尤其值得注意的是，电离辐射、母亲孕期吸烟、唐氏综合征等遗传性疾病，以及汽车尾气和工业排放等环境污染物，都被认为会显著增加白血病的发病风险。这些因素可能通过损害免疫系统或诱导基因突变发挥作用。

自1990年以来，儿童白血病的死亡率和伤残调整寿命年（DALYs）显著下降，但发病率存在明显的地区差异。治疗方面的进步，如早期诊断、化学疗法和骨髓移植，使得儿科ALL患者的长期生存率超过80%，远高于成人的25–35%。尽管取得了这些进展，白血病仍然给患者家庭和医疗系统带来沉重的身体、情感和经济负担。此外，治疗和护理的费用也给家庭和国家医疗体系造成巨大压力。

方法

本研究利用了2021年全球疾病负担（GBD）数据库的数据，该数据库提供了全球、区域和国家层面上关于疾病患病率、发病率、死亡率和DALYs的统计信息。DALYs通过量化因疾病、残疾或过早死亡而损失的健康寿命年来衡量疾病负担。其计算方式为寿命损失年（YLLs）和残疾生存年（YLDs）之和，能够全面反映健康影响。

数据来源包括各类人口普查、疾病登记、临床数据和国家健康调查，所有数据均经过匿名化处理并公开可用。研究遵循《赫尔辛基宣言》的伦理准则，因使用匿名数据而未要求知情同意。

社会人口指数（SDI）综合考量了总和生育率、平均受教育年限和人均收入。基于这些指标，全球204个国家和地区被划分为五个等级：低SDI、中低SDI、中等SDI、中高SDI和高SDI。为评估趋势，研究采用回归模型计算估计年百分比变化（EAPC），并确定了1990年至2021年间疾病指标的比例变化。

对于2021年至2040年年龄标准化率（ASR）的预测，研究使用了R软件中的“Nordpred”包，采用对数线性年龄-时期-队列模型进行。数据清理、分析和可视化均使用R软件（版本4.3.2）及ggplot2包完成。

结果

儿童白血病的发病与死亡负担

从1990年到2021年，全球儿童白血病的发病率和死亡率均呈下降趋势。病例数从1990年的76,056例减少至2021年的58,785例；年龄标准化发病率（ASIR）从每10万人4.347例降至2.983例（EAPC为-0.9）。死亡人数从58,311人下降至27,861人（降幅52.2%），年龄标准化死亡率（ASMR）从每10万人3.338例降至1.39例（EAPC为-2.75）。

除低SDI地区发病率上升28.008%外，所有SDI五分位区的发病率和死亡率均有所下降。所有收入组别的ASIR和ASMR均呈下降趋势。其中，中高SDI地区的ASIR上升最为显著（EAPC为0.48，95%置信区间：0.21–0.75），而中等SDI地区的ASIR下降幅度最大（EAPC为-0.94，95%置信区间：-1.17至-0.71）。中等和高SDI组别的ASMR下降最为明显（EAPC为-4.4，95%置信区间：-4.57至-4.22），低SDI地区的降幅最小（EAPC为-1.54，95%置信区间：-1.61至-1.48）。

2021年，东亚地区的病例数最高，达到20,558例。从1990年到2021年，大多数地区的ASIR出现下降，但高收入亚太地区除外，其ASIR呈上升趋势，EAPC为0.67（95%置信区间：0.23–1.11）。中东欧和东欧地区的下降尤为显著，EAPC分别为-0.94（95%置信区间：-1.17至-0.71）和-2.22（95%置信区间：-2.63至-1.81）。与此相反，东亚地区显示出上升趋势，EAPC为0.42（95%置信区间：0.08–0.76）。

在死亡率方面，2021年西欧和高收入北美地区死亡人数最多，分别报告了22,485和18,371例死亡。在所有国家中，中国的疾病负担最重，病例数达20,321例，其次是印度（4,228例）和美国（2,156例）。中国当年的死亡人数也位居首位，达到4,241例（95%置信区间：2,847–5,714）。

儿童白血病的患病率与DALY负担

从1990年到2021年，全球儿童白血病病例数从231,361例上升至308,330例，EAPC为1.15%。中高SDI地区的发病率急剧上升，从每10万人22.139例增至46.898例，而低SDI地区则出现下降，从每10万人5.525例降至4.331例，EAPC为-0.75。与此同时，全球儿童白血病DALYs从4,941,234下降至2,341,610，EAPC降幅为-2.76%，其中高和中高SDI地区的降幅最为显著。

2021年，东亚地区的儿童白血病发病率全球最高，达到148,173例。自1990年以来，大多数地区的年龄标准化患病率（ASPR）出现下降，尤其是高收入北美地区（EAPC为-0.65，95%置信区间：-0.91至-0.39）。但中高SDI地区和东亚地区显著上升（EAPC分别为3.32和4.31）。东欧地区的DALYs下降幅度最大（EAPC为-4.52，95%置信区间：-4.78至-4.26），而西非地区的DALYs有所增加。

在国家层面，中国在2021年记录了最多的儿童白血病病例和DALYs。该国共有146,982例儿童白血病病例，总DALYs达到363,108。

性别与年龄分布特征

从1990年到2021年，儿童白血病的ASIR和ASPR呈现波动，先上升后逐渐下降。相比之下，男女患者的ASMR和DALY率均显著下降。总体而言，男孩的ASIR、ASPR、ASMR和DALY值均显著高于女孩。

在男孩中，高和中低SDI地区的ASIR出现下降，但中高SDI地区呈上升趋势（EAPC为正值）。中高SDI地区的ASPR也出现上升（EAPC为正值），而ASMR和DALY则下降（EAPC为负值）。高/中等SDI地区与低SDI地区在死亡率和DALY方面的差异较小。对于女孩，ASIR、ASPR、ASMR和DALY率始终低于男孩，且随时间的变化趋势相似。在高SDI地区，女孩的发病率和DALY趋势与男孩非常接近。

儿童白血病患者按年龄分为三组：小于5岁、5–9岁和10–14岁。2021年，小于5岁年龄组的ASIR、ASPR、ASMR和DALY最高。这些指标随年龄增长而下降，在5–9岁和10–14岁组中比率较低。

未来疾病负担预测

全球儿童白血病的ASIR预计在2025年前出现波动上升，之后稳步下降，到204年将降至每10万人2.94例，略低于2021年的水平。

儿童白血病的ASPR预计在2022年至2027年间波动上升，之后稳步下降，预计到2040年与2021年水平相比变化不大。

死亡率和DALYs预计在2022年略有上升，之后稳步下降。到2040年，ASMR预计下降5.51%，至每10万人1.31例，而DALYs的ASR预计下降4.63%，至每10万人111.75例。在性别差异方面，男性的发病率、患病率、死亡率和DALY率均高于女性。

讨论

1990年至2021年间，全球儿童白血病负担发生了显著变化。在高收入国家，发病率和死亡率显著下降，这主要得益于支持早期发现、及时治疗和持续监测的强大医疗基础设施。相比之下，许多低收入国家同期报告儿童白血病病例增加。这一增长可能是多因素造成的。改进的诊断能力和加强的疾病监测可能是促成因素，而非明确原因。此外，历史上的漏报和有限的基线数据可能掩盖了真实的负担。

在东亚地区，儿童白血病比率一直居高不下，中国在2021年报告了最多的病例。这可能归因于其庞大的儿童人口、扩大的筛查计划和增加的医疗投资。然而，医疗基础设施、诊断能力和医疗资源可用性方面持续存在的城乡差异继续影响健康结果，特别是在资源匮乏的地区。相比之下，东欧地区的ASIR出现下降，可能是因为加强了公共卫生系统、更早的诊断和改善的生存率——这凸显了持续医疗投资的长期影响。

尽管许多低收入和中等收入地区取得了显著进展，但它们仍然落后于高收入国家。这些差异反映了在医疗基础设施、及时诊断、获得基本疗法和训练有素的医务人员方面持续存在的挑战。因此，在此类环境中减少DALYs的进展有限。

本研究还揭示了基于性别的差异，男孩的发病率、患病率、死亡率和DALYs均高于女孩。这些差异可能是由遗传、激素或免疫相关易感性所致。此外，五岁以下儿童面临最高的儿童白血病负担率，包括治疗并发症，这是由于他们的生理脆弱性和未成熟的免疫系统。疾病负担在5–14岁儿童中显著降低，强调了在幼儿期及时干预的重要性。

根据预测，全球儿童白血病的发病率和患病率可能在短期内波动，而ASIR预计在2040年后逐渐下降。死亡率和DALYs预计将继续下降，ASMR预计下降5.51%。然而，跨区域、性别和社会经济发展水平的差异依然存在。男孩和低SDI环境的人群仍然承担着不成比例的负担。解决这些不平等需要采取综合战略，包括早期诊断、标准化治疗方案和长期生存护理。世界卫生组织的全球儿童癌症倡议（GICC）等全球努力通过技术支持、人员培训和改善诊断及药物可及性来支持国家应对措施，发挥着关键作用。这些努力与本研究中确定的护理差距和差异密切相关——特别是在资源匮乏的环境中加强早期检测和公平治疗机会。将GICC框架纳入国家卫生政策对于缩小全球差异和改善白血病儿童的长期结果至关重要。

研究局限与未来方向

本研究强调了全球儿童白血病的重要见解，但也承认存在局限性。全球疾病负担研究的大部分数据可能受到地区报告问题的影响。未来的预测因治疗、政策和环境变化而存在不确定性。进一步的研究对于理解儿童白血病的原因和改善管理至关重要，特别是在资源贫乏的地区。制定创新、实用的战略对于应对这些挑战至关重要。

结论

自1990年以来，全球儿童白血病比率有所下降，但差异依然存在。高收入国家因先进的医疗保健而报告了更好的结果，而低收入和中等收入地区则艰难应对高负担、有限的早期检测和治疗机会。男性受影响更大。未来的改善取决于加强卫生基础设施和实施有针对性的政策，以确保全球公平护理。