伊瓦玛替尼早期快速止痒显著改善中重度特应性皮炎患者生活质量、工作效率与睡眠质量：一项III期试验事后分析

本刊推荐：本研究通过事后分析证实，选择性JAK1抑制剂伊瓦玛替尼（Ivarmacitinib）治疗中重度特应性皮炎（AD）时，早期瘙痒应答者（第4周WI-NRS评分改善≥4分）在52周内展现出显著优于非早期应答者的生活质量（DLQI评分）、工作效率（DLQI工作/学习条目）及睡眠质量（POEM睡眠条目）改善。结果表明早期快速止痒对AD患者多维健康结局具有持续增益效应。

　　

Abstract

Background

伊瓦玛替尼（Ivarmacitinib，SHR0302）作为一种高选择性Janus激酶1（JAK1）抑制剂，是中重度特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）的新型治疗选择。该病是一种慢性炎症性皮肤疾病，以瘙痒、干燥和皮疹为主要特征，其中瘙痒是最令患者困扰的核心症状。超过50%的患者认为瘙痒是AD最沉重的负担，夜间加重的瘙痒严重影响睡眠质量（80%以上患者因瘙痒入睡困难），并通过约30%-40%的工作/学习效率损害进一步降低生活质量（quality of life, QoL）。

Objectives

本研究旨在通过事后分析评估伊瓦玛替尼早期止痒效应对中重度AD患者QoL、工作效率及睡眠质量的持续影响。

Methods

数据来源于一项多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（NCT04875169）。纳入年龄12-75岁、体重≥40 kg、符合Hanifin和Rajka诊断标准且病情持续≥1年的中重度AD患者，要求基线体表面积（BSA）受累≥10%、EASI评分≥16、IGA评分≥3、WI-NRS评分≥4。患者随机接受每日一次口服伊瓦玛替尼4 mg、8 mg或安慰剂治疗。本研究聚焦伊瓦玛替尼治疗组（含4 mg和8 mg），根据第4周WI-NRS评分较基线改善是否≥4分，将患者分为早期瘙痒应答组（EIR）和非早期应答组（non-EIR）。主要评估指标包括皮肤病生活质量指数（DLQI）总分、DLQI 0/1应答率（表示AD对QoL无或极小影响）、DLQI工作/学习条目评分（0-3分，分值越高损害越重）以及患者导向湿疹测量（POEM）睡眠条目评分（评估过去一周内因AD导致睡眠受扰的天数，0-4分）。统计分析采用SPSS 26.0，对分类变量使用非应答者插补（NRI），组间比较采用t检验、χ2检验或Fisher精确检验，并采用多元逻辑回归校正基线混杂因素。

Results

共纳入225例患者，EIR组90例（40.0%），non-EIR组135例（60.0%）。两组基线特征除EIR组基线WI-NRS评分更高（8.1±1.2 vs. 7.3±1.7, p<0.001）外，其余均平衡。

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  QoL改善：EIR组从第4周至第52周，DLQI总分改善幅度均显著大于non-EIR组（例如第16周：-9.8±8.0 vs. -6.2±6.5；第52周：-9.9±7.9 vs. -7.2±7.7，均p<0.05）。EIR组DLQI 0/1应答率在整个治疗期间也持续显著更高（第16周：36.7% vs. 11.1%；第52周：32.2% vs. 11.1%，均p<0.01）。校正年龄、病程、性别、BMI等基线因素后，差异仍具统计学意义（均p<0.001）。

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  工作效率改善：从第4周至第52周，EIR组DLQI工作/学习条目评分的改善均显著优于non-EIR组（第16周：-1.1±1.3 vs. -0.5±1.2；第52周：-1.2±1.3 vs. -0.6±1.2，均p<0.05）。

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  睡眠改善：从第4周至第40周，EIR组POEM睡眠条目评分改善显著优于non-EIR组（第16周：-2.1±1.7 vs. -1.4±1.6，p<0.05），但第52周时组间差异无统计学意义（-2.2±1.7 vs. -1.8±1.6）。

Conclusions

伊瓦玛替尼治疗中重度AD可诱导部分患者产生早期瘙痒应答，此类患者随后在长达52周的治疗中，在生活质量、工作效率和睡眠质量方面均获得更显著和持续的改善。这凸显了早期快速控制瘙痒对于全面提升AD患者长期健康结局的重要性。

Introduction

特应性皮炎（AD）的瘙痒由多种介质引发，其中T辅助2（Th2）细胞是关键角色。Th2细胞活化释放IL-31、IL-4、IL-5等细胞因子。IL-31与其受体结合通过TRPV1或TRPA1通道诱导神经元兴奋，引发瘙痒。JAK/STAT信号通路是Th2细胞活化的关键途径。因此，抑制JAK1可有效抑制Th2反应及后续细胞因子信号，从而改善瘙痒。JAK抑制剂相比生物制剂能更快地缓解瘙痒。伊瓦玛替尼是由江苏恒瑞医药研发的高选择性JAK1抑制剂，其II期和III期临床试验均已证明对中重度AD患者有显著疗效。

Materials and methods

（见Methods部分）

Discussion

本研究结果与既往研究一致，证实早期瘙痒改善与AD患者QoL、睡眠和工作效率的全面提升密切相关。瘙痒的快速控制可能通过减少搔抓、改善皮肤损伤、减轻夜间觉醒和疼痛来促进睡眠，良好的睡眠又有助于日间注意力的集中，从而提高工作效率。尽管第52周时睡眠改善的组间差异不显著，可能源于non-EIR组患者后期皮肤和瘙痒也得到充分改善。值得注意的是，无论是否早期应答，两组患者的DLQI评分改善均达到了最小重要差异值（-4.8），表明伊瓦玛替尼治疗对AD患者QoL具有普遍获益。本研究局限性包括未深入探讨作用机制、使用的睡眠和工作评估工具较为单一以及研究人群来自临床试验可能限制结果外推性。

Conclusion

综上所述，伊瓦玛替尼诱导的早期瘙痒缓解能为中重度AD患者带来生活质量的显著且具有临床意义的改善，并伴随睡眠质量和工作效率的持续获益。