Skytrofa（lonapegsomatropin）用于儿科生长激素缺乏症治疗的预算影响分析：一项基于美国医保视角的成本节约研究

本综述通过预算影响模型（BIM）分析表明，在美国医保体系中引入每周一次给药的生长激素（GH）新药lonapegsomatropin（Skytrofa?）治疗儿童生长激素缺乏症（pGHD），相较于现有每日及每周GH方案，可在5年内累计节约959,629，平均每月每成员节省0.08（PMPM）。其节约主要源于降低药物获取成本与实现零浪费（zero wastage）的给药装置设计。

　　

背景

生长激素缺乏症（GHD）是儿童中最常见的垂体激素缺乏症，在美国的患病率约为1/4,000至1/10,000，发病率约为2.15/10万儿童。据统计，约65–71%的患儿接受生长激素（GH）治疗。传统的每日GH注射方案对患儿及其照护者而言存在显著负担，包括频繁注射的复杂性、情绪压力、准备与给药时间消耗以及储存要求等。这些问题可能导致治疗依从性不佳，而依从性差又与不理想的生长结果相关。调查显示，高达62%的患者和51%的照护者每月至少漏服一次剂量。国际指南已认识到每日注射的负担，并建议使用长效GH以改善依从性和治疗结局。

Lonapegsomatropin（商品名SKYTROFA?；TransCon? hGH）是一种每周给药一次的生长激素前药，也是目前美国和欧洲唯一能提供未修饰生长激素（somatropin）的长效GH。其关键优势在于配备了独特的“空尽式”自动注射器，能根据患者体重精确选择九种不同规格的 cartridge，确保药物零浪费，这为潜在的医疗成本节约奠定了基础。

方法

研究团队构建了一个预算影响模型（BIM），用于比较两种假设情景下与pGHD治疗相关的成本：第一种是不引入lonapegsomatropin，市场上仅有每日GH（以Norditropin? FlexPro为代表）和每周GH（somatrogon和somapacitan）；第二种是引入lonapegsomatropin，使其与现有每日和每周GH共同构成治疗选择。模型结合了每位患者的治疗成本与GH药物的预期市场份额，以估算五年时间范围内两种情景下的总财务支出。模型模拟了一个覆盖100万投保人的美国支付方的成本。

目标人群为因内源性GH分泌不足而导致生长迟缓的pGHD患儿。模型采用了来自heiGHt临床试验和真实世界研究的人群特征数据，包括年龄、体重和性别分布。GH的推荐剂量基于FDA批准的药品说明书：每日somatropin为0.046 mg/kg/天（基于真实世界证据），somatrogon为0.66 mg/kg/周，somapacitan为0.16 mg/kg/周，lonapegsomatropin为0.24 mg/kg/周。

成本计算涵盖了药物获取成本（基于2024年1月的批发采购成本，WAC）、浪费成本（包括超剂量浪费和残余浪费）以及其他医疗资源利用成本（来自IBM MarketScan数据库的索赔数据）。模型假设患者完全依从且持续治疗，并未包括不良事件成本，因为临床试验表明lonapegsomatropin的安全性特征与每日GH相当。

结果

模型结果显示，在覆盖100万人的假设医保计划中，引入lonapegsomatropin在5年内累计节省了959,629的总成本。分年度看，节省额从第一年的40,314增加至第五年的373,258。平均到每位患者，每年可节省39,392（PPPY），即每月3,283（PPPM）；平均到每位计划成员，每年节省0.96（PMPY），即每月$0.08（PMPM）。

成本节约的主要驱动因素是每日somatropin的获取成本降低以及每周GH药物浪费的消除。具体而言，尽管lonapegsomatropin的药物获取成本本身略低于其他每周GH（节省108,784），但绝大部分节约（850,845）来自于其零浪费的给药系统避免了残余和超剂量浪费。浪费相关的节省从2025年的49,269增长到2029年的315,793，反映了使用lonapegsomatropin的患者数量增加及其累积效应。

此外，引入lonapegsomatropin还导致五年内GH总使用量减少了1,095 mg，这主要是由于somatrogon和somapacitan的使用量因市场份额重新分配而下降。

不确定性分析与场景检验

通过单向确定性敏感性分析（DSA）发现，对模型结果影响最大的参数是somapacitan的儿童剂量、lonapegsomatropin的儿童剂量以及患者年龄（因其与lonapegsomatropin的阶梯式剂量选择高度相关）。浪费参数的变动并未显著改变模型结果。

多个场景分析进一步验证了基础案例结果的稳健性：

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  场景一：假设lonapegsomatropin的剂量每年减少0.0028 mg/kg/周（基于enliGHten试验数据），结果显示五年内可额外节省$252,190。

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  场景二：假设所有每周GH药物（lonapegsomatropin、somatrogon、somapacitan）均分市场份额，结果节省额增加至$1,356,692，主要驱动是更高成本的每日somatropin使用减少。

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  场景三：使用另一市场数据源，假设Norditropin市场份额下降，结果总节省为$906,968，略低于基础案例。

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  场景四：模拟支付方仅在每日GH方案基础上新增一种每周GH的情况。结果显示，选择添加lonapegsomatropin的五年总成本(14,940,732)显著低于添加somatrogon(19,438,071)或somapacitan($17,040,051)，这主要归因于其零浪费特性。

讨论

本研究开发的BIM首次评估了lonapegsomatropin在美国pGHD治疗环境中的预算影响。结果表明，其引入可带来显著的成本节约，这主要得益于其创新的给药装置设计所实现的零浪费，以及其对更高成本的每日GH治疗的替代。

研究的优势包括对儿童生长发育和药物浪费的动态建模、对新型每周GH药物的经济影响进行首次评估，以及通过全面的敏感性分析和场景分析确保了结果的透明度和稳健性。

同时，研究也存在一些局限性。例如，模型假设所有治疗的医疗资源使用成本相同，但如果每周治疗能减少监测频率，则可能低估了额外节省；对somatrogon和somapacitan浪费的估算基于理想情况，实际浪费可能更高；模型假设了完全依从性，这可能高估了实际环境下的节约；最后，使用WAC价格而非实际净价可能高报了节约金额，但只要各品牌折扣率相似，不影响结论方向。

结论

这项预算影响分析证明，在美国医保计划的药品目录中加入lonapegsomatropin，用于治疗pGHD，能够在五年期内产生显著的成本节约。这些节约主要源于其高效的“空尽式”自动注射器设计所消除的药物浪费，以及其作为更方便的每周给药方案所带来的竞争优势。因此，lonapegsomatropin不仅为患者提供了更优的治疗选择，也为医疗支付方提供了具有经济吸引力的治疗选项。